白花前胡甲素脂質(zhì)體的研究.pdf

1、前胡為傘形科植物白花前胡(Peucedanum praeruptorum Dunn)的干燥根，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)白花前胡具有較強(qiáng)的抗心腦缺血、松弛血管平滑肌等作用。白花前胡甲素[（±）praeruptorin A，Pd-Ia]為白花前胡的主要有效成分之一，有關(guān)Pd-Ia制劑制備國(guó)內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。作者考慮Pd-Ia存在脂溶性強(qiáng)，半衰期短，生物利用度低等缺點(diǎn)，并結(jié)合脂質(zhì)體可以靶向缺血心肌尤其是梗塞的心肌的優(yōu)點(diǎn)，將其制成脂質(zhì)體。本文研究?jī)?nèi)容

2、主要包括以下幾個(gè)方面：
　　 1．Pd-Ia脂質(zhì)體體外方法學(xué)的建立。主要是確定采用了高效液相色譜法來測(cè)定Pd-Ia脂質(zhì)體中Pd-Ia的含量，考察了相關(guān)指標(biāo)，如專屬性、日間、日內(nèi)精密度，回收率。
　　 2．Pd-Ia脂質(zhì)體的制備。采用乙醇注入法制備Pd-Ia脂質(zhì)體，采用微孔濾膜過濾法來分離脂質(zhì)體與游離藥物；對(duì)磷脂種類、介質(zhì)種類、磷脂濃度、藥脂比等進(jìn)行單因素考察，正交實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步優(yōu)化處方，確定最佳處方：山梨醇為水化介質(zhì)，5％大

3、豆磷脂，膽固醇與磷脂的比為1:16(W/W)，藥脂比為1:25(W/W)，制備的脂質(zhì)體平均包封率為93.2%，粒徑為128.0±9.6nm，并對(duì)制劑進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。
　　 3．Pd-Ia脂質(zhì)體大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究。采用LC-MS方法來測(cè)定Pd-Ia在血漿中的含量，采用大鼠頸靜脈和頸動(dòng)脈插管術(shù)考察Pd-Ia脂質(zhì)體高、中、低三個(gè)給藥劑量組(20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg)和對(duì)照組(游離的Pd-Ia組，劑量為10mg/kg)

4、在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)，結(jié)果顯示，Pd-Ia脂質(zhì)體中劑量組的t1/2和AUC0-∞與對(duì)照組相比都存在顯著性差異(P＜0.05)，分別為對(duì)照組的1.45倍和1.4倍，可以說明Pd-Ia脂質(zhì)體能顯著提高Pd-Ia在大鼠體內(nèi)的半衰期與體內(nèi)的生物利用度。
　　 4．Pd-Ia脂質(zhì)體大鼠體內(nèi)組織分布學(xué)研究。大鼠靜脈注射給予相同劑量(10mg/kg)的Pd-Ia脂質(zhì)體和Pd-Ia游離藥物，藥物迅速分布到各個(gè)組織中，Pd-Ia脂質(zhì)體在肝、脾、腎中