人肺組織靶向甲強(qiáng)龍納米脂質(zhì)體的構(gòu)建.pdf

1、目的：借助人源化的肺表面活性蛋白A納米抗體(SPANb)與甲基強(qiáng)的松龍琥珀酸鈉脂質(zhì)體偶聯(lián)，制備出一種低免疫源性的人肺組織靶向性糖皮質(zhì)激素新制劑，增加療效，降低副作用。
　　方法：
　　1)空間穩(wěn)定型脂質(zhì)體(NSSLs)負(fù)載治療藥物甲強(qiáng)龍琥珀酸鈉（MPS）制備甲強(qiáng)龍納米脂質(zhì)體(MPS-NSSLs)，檢測(cè)粒徑大小、形態(tài)、藥物包封率、穩(wěn)定性。
　　2)將人源化SPANb與MPS-NSSLs進(jìn)行化學(xué)鍵偶聯(lián)，制備人肺靶向甲強(qiáng)龍納

2、米脂質(zhì)體(MPS-NSSLs-SPANb)及檢測(cè)MPS-NSSLs-SPANb的各項(xiàng)表征，包括粒徑大小，形態(tài)。
　　3）通過(guò)免疫組化體外觀察MPS-NSSLs-SPANb人肺組織靶向性，通過(guò)小動(dòng)物活體成像和大鼠各組織器官不同時(shí)間點(diǎn)的 MPS藥物濃度測(cè)定，體內(nèi)觀察MPS-NSSLs-SPANb的肺組織靶向性。
　　結(jié)果：
　　1)MPS的包封率為90.7±0.34％，于4℃下可穩(wěn)定存放不小于12周。MPS-NSSLs粒徑

3、大小在108.4±0.4nm,即時(shí)冷凍電鏡下觀察MPS-NSSLs外觀呈圓整的球形結(jié)構(gòu)，分布均一。
　　2)MPS-NSSLs-SPANb粒徑大小在119.1±0.2nm，即時(shí)冷凍電鏡下觀察MPS-NSSLs-SPANb外觀呈圓整的球形結(jié)構(gòu)，分布均一。
　　3)ELISA驗(yàn)證MPS-NSSLs-SPANb與SP-A抗原具有高度特異性結(jié)合活性。免疫組化體外驗(yàn)證MPS-NSSLs-SPANb具有人肺組織特異性結(jié)合。小動(dòng)物活體成像