紫杉醇納米脂質(zhì)體凝膠劑的制備與評(píng)價(jià).pdf

1、目的：探討紫杉醇納米脂質(zhì)體凝膠劑的制備方法、體外評(píng)價(jià)及其對(duì)大鼠角叉菜膠致足腫脹模型及小鼠甲醛致痛模型的鎮(zhèn)痛抗炎作用，以期為紫杉醇開(kāi)發(fā)成治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新制劑奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法：⑴建立紫杉醇的HPLC色譜分析法，以及紫杉醇納米脂質(zhì)體包封率的測(cè)定方法。⑵采用薄膜分散高壓微射流法制備紫杉醇納米脂質(zhì)體，冷凍干燥至粉末狀，以包封率、粒徑為指標(biāo)采用正交試驗(yàn)篩選最佳工藝。采用透射電鏡和納米粒徑測(cè)定儀觀測(cè)其形態(tài)，粒徑大小及分布。⑶以粘度

2、、基質(zhì)色澤、涂展性及均勻度為觀察指標(biāo)，確定紫杉醇納米脂質(zhì)體凝膠劑最佳基質(zhì)，以累積釋放量為指標(biāo)采用正交試驗(yàn)篩選最佳工藝。制備紫杉醇納米脂質(zhì)體凝膠劑并考察其體外穩(wěn)定性。采用透析膜擴(kuò)散法進(jìn)行體外釋放試驗(yàn)，以離體小鼠皮結(jié)合改良Franz擴(kuò)散裝置考察其體外透皮特性以及藥物在小鼠皮膚中的分布情況。⑷進(jìn)一步考察紫杉醇納米脂質(zhì)體凝膠劑的皮膚刺激性、過(guò)敏反應(yīng)及對(duì)小鼠甲醛致痛模型及大鼠角叉菜膠致足腫脹模型的鎮(zhèn)痛抗炎作用。
　　結(jié)果：①建立了簡(jiǎn)單可行，

3、操作簡(jiǎn)便的HPLC色譜法，用于測(cè)定紫杉醇。確定了紫杉醇納米脂質(zhì)體包封率的測(cè)定方法。②確定紫杉醇納米脂質(zhì)體的最佳工藝為:卵磷脂含量為2％，藥物與磷脂質(zhì)量比為1∶30，磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為10∶1。采用最佳處方工藝制得的脂質(zhì)體粒徑為81.8nm;粒徑分布系數(shù)為0.18;平均包封率73.2％。通過(guò)透射電鏡觀察，納米脂質(zhì)體圓形或類(lèi)球形，分散性良好，具明顯指紋狀結(jié)構(gòu)。③通過(guò)篩選確定凝膠基質(zhì)為卡波姆，紫杉醇納米脂質(zhì)體凝膠劑的最佳處方:卡波姆3％，

4、甘油5％，透皮滲透劑3％氮酮。72h藥物累積釋放百分率為79.04％;48h的藥物單位面積累積滲透量為429.68μg.cm-2，與紫杉醇凝膠劑比較，脂質(zhì)體能顯著促進(jìn)紫杉醇透過(guò)皮膚(P＜0.05)。紫杉醇納米脂質(zhì)體給藥4h后在角質(zhì)層和活性皮膚層中的藥物含量分別為3.41μg.cm-2、5.35μg.cm-2，與紫杉醇凝膠劑比較，能顯著提高藥物在皮膚中的滯留量(P＜0.05)。④紫杉醇納米脂質(zhì)體用于皮膚后無(wú)明顯的刺激作用，與豚鼠皮膚反復(fù)接