DNA-PKcs、MGMT在肝癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我國常見的惡性腫瘤之一。肝癌的基礎(chǔ)和臨床研究已取得很多進(jìn)展,包括手術(shù)、介入、放療、化療、免疫治療等手段使肝細(xì)胞肝癌的綜合治療也日益完善,但是肝癌病人總體轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和死亡的結(jié)局沒有完全改善。許多學(xué)者以分子生物學(xué)為基礎(chǔ),對肝癌的生物學(xué)行為進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞DNA損傷修復(fù)在肝癌的發(fā)生和發(fā)展過程中有重要作用,各種抑癌基因、癌基因及蛋白質(zhì)因子在DNA的損傷修復(fù)過程中扮演著重要

2、角色。
　　 DNA依賴的蛋白激酶催化亞基(DNA dependent protein kinase catalyticsubunit,DNA-PKcs)是一種DNA修復(fù)基因,屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,DNA-PKcs可以與DNA雙鏈結(jié)合,激活其激酶活性,從而發(fā)揮DNA修復(fù)作用。DNA雙鏈斷裂(DNA double-strand break,DSB)是一種嚴(yán)重的DNA損傷,是基因突變,染色體斷裂的主要因為之一,并對腫瘤發(fā)生、發(fā)

3、展具有一定影響。DNA-PKcs通過磷酸化作用參與DSB的識別和修復(fù),并在這一過程中發(fā)揮著重要作用。
　　 O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase,MGMT)是一種DNA修復(fù)蛋白,在機(jī)體內(nèi)以轉(zhuǎn)移酶和甲基接受體的形式發(fā)揮作用,MGMT能夠?qū)⑼榛瘎┳饔孟滦纬傻腛6位甲基鳥嘌呤上的甲基轉(zhuǎn)移到自身的活性半胱氨酸殘基上,從而有效地修復(fù)了DNA損傷,與此同時MGMT自身

4、不可逆的失活,這是一種“自殺”式的生物反應(yīng)機(jī)制。MGMT是目前唯一能夠修復(fù)DNA烷化損傷的基因蛋白,作為一種重要的DNA修復(fù)酶,它的正常表達(dá)對于維持基因組的穩(wěn)定性非常重要。
　　 DNA-PKcs和MGMT對細(xì)胞DNA的作用方式不同,但結(jié)果相同,兩者之間可能存在著某種復(fù)雜的分子生物學(xué)機(jī)制或在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中相互關(guān)聯(lián)。目前,人們從基因水平對各種腫瘤進(jìn)行研究已取得很大進(jìn)展,作為DNA修復(fù)基因DNA-PKcs和MGMT在肝癌中的作用和意

5、義卻鮮有報道。
　　 目的
　　 本研究通過檢測肝癌組織中DNA-PKcs、MGMT的表達(dá)水平,分析兩者在肝癌中的表達(dá)情況和相互作用,從而探討DNA-PKcs、MGMT在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用和臨床意義。
　　 材料與方法
　　 本研究收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽外科手術(shù)切除的68例肝細(xì)胞肝癌石蠟標(biāo)本,并經(jīng)病理證實(shí),其中低分化42例、中高分化27例,所有患者術(shù)前均未做化學(xué)、放射、介入等治療。標(biāo)本均經(jīng)常規(guī)制備

6、,10％福爾馬林溶液固定,石蠟包埋后制成病理切片。另取10例正常肝組織作為對照組。采用免疫組織化學(xué)法檢測標(biāo)本中DNA-PKes、MGMT的表達(dá)情況,實(shí)驗數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計處理,并進(jìn)行各種統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 DNA-PKcs在肝癌組織中的表達(dá)陽性率為85.3％(58/68),在正常肝組織組中的表達(dá)陽性率為10.0％(1/10),DNA-PKcs在肝癌組織和正常肝組織中的表達(dá)存在統(tǒng)計學(xué)差

7、異(P<0.05)。MGMT在肝癌組織中的表達(dá)陽性率為39.7％(27/68),在正常肝組織組中的表達(dá)陽性率為90.0％(9/10),MGMT在肝癌組織和正常肝組織中的表達(dá)存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。DNA-PKcs和MGMT在肝癌組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.475,P<0.05)。兩者的表達(dá)均與腫瘤分化程度和臨床分期有關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1.DNA-PKcs在肝癌組織中異常高表達(dá),MGMT在肝癌組織中異常