干燥綜合征患者唇腺組織與外周血BAFF-BAFF受體的初步研究.pdf

1、【目的】
　　干燥綜合征(Sjogren’s syndrome，SS)是一種以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺及淚腺為主的慢性自身免疫性疾病。盡管其病因和發(fā)病機制復雜，但是多數(shù)學者認為，B淋巴細胞功能異常在干燥綜合征患者唾液腺和淚腺等組織炎癥和破壞過程中起到了重要的作用。而B淋巴細胞活化因子（B-cell activating factor from TNF family，BAFF）作為近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的細胞因子，被認為在B淋巴細胞增

2、生，活化及分泌免疫球蛋白等方面發(fā)揮著重要作用，甚至在多種自身免疫病如類風濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA），系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）等患者的體內(nèi)，被檢測到異常高表達，尤其是在SLE的治療方面，以BAFF作為治療靶點的生物制劑Belimumab已進入臨床Ⅱ期試驗，并取得了初步的成效。
　　SS作為一種自身免疫性疾病，亦有研究發(fā)現(xiàn)其患者的腮腺，唾液腺及外

3、周血中BAFF的表達明顯升高，并有學者觀察到SS患者血清BAFF的水平與IgG的濃度及血沉有一定相關(guān)性。這些結(jié)果進一步提示B淋巴細胞，以及BAFF可能在SS的發(fā)病中起著重要的作用。然而，盡管近年有學者證實BAFF可更好的用來評價大B細胞淋巴瘤的診治及預后情況，但將BAFF用于風濕病的診治方面，尤其是在SS的診斷方面還少見報道。
　　唇腺組織病理學檢查是目前診斷干燥綜合征的一個常用且非常重要的手段之一，其與腮腺等組織活檢相比則更具有

4、易操作性。因此，研究唇腺組織BAFF及其受體的表達則更具有臨床意義。本實驗中，我們檢測原發(fā)性干燥綜合征（Primary Sjogren’s syndrome，pSS）及重疊其他結(jié)締組織病的干燥綜合征（Sjogren’s syndrome，SS）患者外周血BAFF和外周血B細胞/唇腺組織中BAFF受體（BAFF Receptor，BAFF-R）的表達，進一步探討和研究BAFF在SS發(fā)病過程中的作用，并探討將唇腺組織BAFF-R水平檢測作為

5、SS病理診斷指標的可能性。
　　【方法】
　　1.選取確診pSS患者和重疊類風濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）或系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）的SS患者唇腺組織及外周血樣本各15例。并選擇15例非SS頜面部手術(shù)患者的正常唇腺組織及外周血作為對照。
　　2.采用免疫組化法檢測SS及對照組唇腺組織BAFF-R表達情況。
　　3.采用流式細胞

6、術(shù)檢測SS患者與對照組外周血CD19＋細胞BAFF-R的表達水平。
　　4.采用酶聯(lián)免疫實驗（ELISA）檢測SS患者及對照組血清中可溶性BAFF的水平。
　　【結(jié)果】
　　1、與對照組15例唇腺組織BAFF-R弱陽性著色對比，15例pSS患者唇腺組織中13例（86.7％）BAFF-R特異性染色呈強陽性；15例與RA/SLE重疊的SS患者，12例（75.0％）患者唇腺組織的BAFF-R的表達呈陽性。
　　2、無論