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1、白藜蘆醇(resveratrol,RES)是一種存在于葡萄、花生以及虎杖等植物中的天然多酚,適度的飲用紅酒有助于降低人類的心血管疾病發(fā)生幾率?,F(xiàn)有研究表明RES具有抗腫瘤、抗炎癥、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗心血管疾病等廣泛的藥理活性。本論文分別以秀麗線蟲(chóng)和昆明種小鼠為研究對(duì)象,對(duì)RES的抗衰老與抗氧化的功效及其分子機(jī)制進(jìn)行了初步研究。
首先探究了RES對(duì)模式生物秀麗線蟲(chóng)壽命及相關(guān)基因表達(dá)的影響。設(shè)定50mg/L、100mg/L為
2、RES終濃度,觀察正常生存溫度25℃和熱應(yīng)激溫度35℃下兩濃度RES對(duì)秀麗線蟲(chóng)壽命的影響,以與衰老相關(guān)的daf-16、sod-3、hsp-16.2三個(gè)基因探究RES對(duì)秀麗線蟲(chóng)壽命影響的分子機(jī)制。結(jié)果表明,100mg/LRES能顯著(P<0.05)延長(zhǎng)正常及熱應(yīng)激條件下線蟲(chóng)的壽命,基因表達(dá)分析表明,daf-16、sod-3、hsp-16.2基因均明顯上調(diào),證明RES確實(shí)具有延緩活體動(dòng)物衰老的功效,上述三個(gè)基因可能參與該過(guò)程的調(diào)節(jié)。
3、 然后建立了昆明種小鼠的高血脂模型,探究了RES抗脂質(zhì)過(guò)氧化能力及相關(guān)通路的基因表達(dá)差異。設(shè)定模型組、高(60mg/Kg/day)、中(30mg/Kg/day)、低(10mg/Kg/day)劑量RES組、陽(yáng)性對(duì)照組(脂比妥—降脂藥物)以及空白對(duì)照組,通過(guò)檢測(cè)各組血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平來(lái)評(píng)價(jià)模型建立是否成功,檢測(cè)肝臟SOD和MDA來(lái)評(píng)價(jià)機(jī)體抗氧化能力和脂質(zhì)氧化水平。以脂質(zhì)代謝通路中的ACC1,CYP7A1和CPT
4、-1表達(dá)差異評(píng)價(jià)RES對(duì)脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)機(jī)制的影響,以肝SOD-3基因表達(dá)的差異評(píng)價(jià)其對(duì)抗氧化機(jī)制的影響。結(jié)果表明,不同劑量的RES能明顯降低血清內(nèi)TG、LDL-C和TC含量,高劑量的影響最為顯著(P<0.05),基因表達(dá)分析表明可能與其上調(diào)ACC1和CYP7A1,下調(diào)CPT-1有關(guān);RES能顯著提高小鼠肝臟內(nèi)SOD水平,降低MDA濃度,其中以高劑量組影響最為顯著(P<0.01),表明RES具有抗氧化能力,基因表達(dá)分析表明其作用機(jī)理可能與其
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