版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、帕金森病(Parkinson's disease,PD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一,其發(fā)病率僅次于阿爾茨海默癥。典型的臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常等。以黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元丟失及多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)缺乏為主要病理表現(xiàn)。此外在存活的神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)嗜酸性蛋白的沉積,形成Lewy小體也是其突出病理改變之一。大多數(shù)PD患者為散發(fā)病例,僅10%左右的PD患者有家族聚集現(xiàn)象。對PD的發(fā)病機(jī)制研究較多,但至今仍不完全明確,多
2、認(rèn)為環(huán)境及遺傳易感性相互作用導(dǎo)致了PD的發(fā)病。在PD動物模型及PD病人尸檢中發(fā)現(xiàn)了氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、泛素蛋白降解系統(tǒng)異常、內(nèi)環(huán)境鈣失衡及炎癥的相關(guān)證據(jù),提示這些變化參與了PD的發(fā)病。形態(tài)學(xué)研究顯示PD患者的神經(jīng)元丟失主要有以下幾種形式:凋亡、壞死、自噬。超微結(jié)構(gòu)觀察PD患者的黑質(zhì)區(qū)神經(jīng)元內(nèi)發(fā)現(xiàn)有凋亡及自噬發(fā)生的證據(jù)。
BAG(Bcl-2 associated athanogene)蛋白家族是在研究Bcl-2促進(jìn)細(xì)胞
3、存活過程中的協(xié)同作用蛋白時發(fā)現(xiàn),故而得名。該家族蛋白是一類進(jìn)化相對保守的家族蛋白,其各成員蛋白分子的C-末端至少含有一個保守的BAG結(jié)構(gòu)域。該家族成員蛋白的功能多樣化,能參與執(zhí)行多種生理功能,包括凋亡、腫瘤發(fā)生、神經(jīng)分化、應(yīng)激及細(xì)胞周期。在多種惡性腫瘤疾病中發(fā)現(xiàn)BAG家族蛋白的表達(dá)有上調(diào),促進(jìn)細(xì)胞存活。研究認(rèn)為BAG家族蛋白能通過與Hsc70/Hsp70或bcl-2相互作用起到抗凋亡作用。另外,有研究顯示BAG2蛋白參與調(diào)節(jié)tau蛋白的
4、非泛素依賴蛋白酶體降解。Kalia等研究發(fā)現(xiàn)BAG5蛋白通過Hsp70與CHIP相互作用能調(diào)節(jié)a-突觸核蛋白(a-synuclein)的寡聚化。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)BAG5蛋白通過調(diào)節(jié)PINK1能起到穩(wěn)定線粒體作用提示BAG家族蛋白與神經(jīng)退行性疾病有重要的聯(lián)系。
雷沙吉蘭是一種新型治療PD藥物,是一種高效能、不可逆性單胺氧化酶-B選擇性抑制劑??捎糜谠缙饐为氈委烶D或用于晚期患者輔助左旋多巴治療。與其他抗帕金森病藥物有所不
5、同的是,雷沙吉蘭在提高多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的同時,具有保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元做用。大量研究認(rèn)為其神經(jīng)元保護(hù)作用可能通過以下機(jī)制:1)穩(wěn)定線粒體膜電位;2)誘導(dǎo)抗凋亡基因表達(dá)如Bcl-2及下調(diào)促凋亡基因表達(dá)如Bax、Bad;3)誘導(dǎo)神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF及GDNF表達(dá);4)調(diào)節(jié)淀粉樣前蛋白的酶解加工過程;5)通過激活NF-κB系統(tǒng)抗凋亡。以及其他尚未明確的作用位點及作用機(jī)制。
目的:
探討B(tài)AG家族蛋白是否參與到雷沙吉蘭對
6、多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用的機(jī)制中。
方法:
1、運用western-blot、免疫熒光技術(shù)檢測MPTP損傷誘導(dǎo)的PD小鼠模型中BAG1、BAG2、BAG3及BAG5蛋白的變化。
2、雷沙吉蘭干預(yù)MPTP損傷誘導(dǎo)帕金森動物模型后,運用western-blot、免疫熒光技術(shù)檢測雷沙吉蘭干預(yù)后小鼠黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)BAG2及BAG5蛋白的變化。
結(jié)果:
1、在MPTP損
7、傷誘導(dǎo)的PD小鼠模型中,運用尼氏染色發(fā)現(xiàn)PD模型組小鼠黑質(zhì)區(qū)神經(jīng)元較對照組減少;western-blot檢測發(fā)現(xiàn)PD組小鼠黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元中BAG2及BAG5蛋白膠對照組表達(dá)增加,BAG1、BAG3蛋白無明顯變化;免疫熒光檢測發(fā)現(xiàn)PD組小鼠黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元BAG2及BAG5染色陽性細(xì)胞數(shù)較對照組增多。
2、雷沙吉蘭干預(yù)MPTP損傷誘導(dǎo)PD小鼠模型后運用western-blot檢測發(fā)現(xiàn)給予雷沙吉蘭干預(yù)組較對照組小鼠黑
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 梓醇對中腦多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用.pdf
- 托吡酯對多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)作用研究.pdf
- 植酸對多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)作用機(jī)制的研究.pdf
- Genistein對多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)作用的體外實驗研究.pdf
- 生酮飲食對小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的神經(jīng)保護(hù)作用.pdf
- Ghrelin對多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用及可能機(jī)制的研究.pdf
- 尼古丁對脂多糖誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用.pdf
- 血管緊張素AT2受體對多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用及其機(jī)制.pdf
- Purmorphamine對帕金森病中多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)及作用機(jī)制.pdf
- 坎地沙坦酯和salubrinal對多巴胺能神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf
- 吡格列酮對小鼠多巴胺能神經(jīng)元MPTP損傷的保護(hù)作用.pdf
- 姜黃素對MPTP所致多巴胺能神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用及機(jī)制.pdf
- 線粒體K-,ATP-通道對多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)作用研究.pdf
- 尼古丁對帕金森病小鼠多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)作用機(jī)制的探討.pdf
- 螺旋藻多糖對MPTP誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用.pdf
- 雞豆黃素A對脂多糖誘導(dǎo)大鼠多巴胺能神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用.pdf
- Ghrelin對MPTP小鼠中腦多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用及可能機(jī)制研究.pdf
- 左旋多巴和多巴胺對多巴胺能神經(jīng)元毒性作用的研究.pdf
- 補(bǔ)體C3基因敲除對MPTP致小鼠多巴胺能神經(jīng)元損傷的影響及低劑量γ射線照射對多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用.pdf
- 姜黃素對6-OHDA誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用.pdf
評論
0/150
提交評論