生酮飲食對小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的神經(jīng)保護(hù)作用.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文生酮飲食對小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的神經(jīng)保護(hù)作用姓名：陳鑫申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)外科學(xué)指導(dǎo)教師：周曉平20100501第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文A b s t r a c ts t l I d y o f k e t o g e n i c d i e t p r o t e c t s d o p a m i n e r g i c n e u r o n s a g a i n s t M P T Pn e

2、 u r o t o x i c i t yi nC 5 7 B L 6 m i c e m o d e l o f P a r k i n s o n ’sd i s e a s eP a r k i n s o n ’s d i s e a s e ( P D ) i s ac o m m o nn e u r o d e g e n e r a t i v e d i s o r d e r o f c e n t r a ln

3、e r v o u s s y s t e m ．w h i c h i sc h a r a c t e r i z e db y m o t o rs y m p t o m s i n c l u d i n gt r e m o r , m u s c l er i g i d i t y , p a u c i t y o f v o l u n t a r y m o v e m e n t s ，a n d p o s t

4、 u r a l i n s t a b i l i t y ．T h e m a i np a t h o l o g i c a lc h a n g e ss i g n i f i c a n t m a n i f e s t e ds u b s t a n t i a n i g r ad o p a m i n e r g i cn e u r o n sd e g e n e r a t i o n ．d e a t

5、ho rl O S S ．s e v e r a lm e c h a n i s m s a r ei n v o l v e di nt h ep a t h o g e n e s i so fd o p a r n i n e r g i cn i g r o s t r i a t a ld e g e n e r a t i o no f P D p a t i e n t s ，s u c ha sa p o p t o

6、s i s ，o x i d a t i v es t r e s s ．i n c r e a s e di r o nc o n t e n ta n d m i t o c h o n d r i a ld y s f u n c t i o n ．T h e s ei n t e r r e l a t e de v e n t sf o r m a c o m p l e x c a s c a d e a n d f i n

7、 a l l y l e a d t o n e u r o n a l d e a t h b y a p o p t o s i sA n t i - a p o p t o s i ss t r a t e g i e sc o u l d ，i np r i n c i p l e ，p r e v e n to rd e l a y t h ep r o g r e s s i o no f P D ．K e t o g e

8、n i cd i e t i s ah i g h ．f a t ．1 0 w - c a r b o h y d r a t e d i e t ．T I l i s D i e t h a db e e nu s e d f o rc l i n i c a lo v e r 8 0y e a r s ．t h ee a r l i e s ti tw a s u e s d f o rt h e c l i n i c a lt

9、r e a t m e n t o f e p i l e p s y a n da c h i e v e d s a t i s f a c t o r y o u t c o m e ．A s t h e f u r t h e r r e s e a r c h o f m e c h a n i s m ，w e f o u n dk e t o g e n i c d i e t p l a y ai m p o r t a

10、 n tr o l e i n i m p r o v e m e n t o f c l i n i c a l s y m p t o r e s a n dn e u r o l o g i c a l p r o t e c t i o n i nP Da n d o t h e rn e u r o d e g e n e r a t i v e d i s e a s e 8 ．I t h a sb e e nr e p o

11、 r t e d i n t h e l i t e r a t u r e k e t o g e n i c d i e t c a na l l e v i a t e t h e t o x i c i t y o fM P T Pb yp r o m o t i n g t h en i g r o s t r i a t a l d o p a m i n e r g i cn e u r o n s s u r v i v

12、 ea n d i m p r o v i n gt h eb e h a v i o ro f m i c e ．A p o p t o s i s m e c h a n i s m p l a y sa n i m p o r t a n tr o l ei n t h e p r o g r e s so f P D ．T h e s t a r to f o u t s i d ec e l ld e a t h s i g

13、n a lh a s t og ot h r o u g h t h et r a n s m i s s i o n o f i n f o r m a t i o n i nc e l l ．a(chǎn)n u m b e ro f g e n ep r o d u c t sh a sb e e nc o n f i r m e d t oi n v o l v ei nn e u r o n a la p o p t o s i s ．B

14、 c l ．2b e l o n g s t o a g e n ef a m i l y , i n c l u d i n gt h e p r o m o t i o no f a p o p t o s i sB a x a n d B a k ，a sw e l la st h e i n h i b i t i o n o fa p o p t o s i sB c l ．2 ．B c l ．x l a n ds oo n

15、．B c l ．2a n dB a x p r o t e i na r ei m p o r t a n t r e g u l a t o r so f a p o p t o s i s p r o t e i n i ns u b s t a n t i an i g r a d o p a m i n e r g i cn e u r o n s ；I na d d i t i o n ，H a r t m a n n ’ss

16、 t u d i e ss u g g e s tt h a t c a s p a s e 一3 i s t h e a p o p t o s i ss u s c e p t i b i l i t yf a c t o ra n d f i n a le f f e c t o ri n s u b s t a n t i an i g r ad o p a m i n e r g i cn e u r o no f P a r

17、 k i n s o n i a n a n dP a r k i n s o n ’sa n i m a l s ．W ba l s of o u n dt h a tt h ee x p r e s s i o no f c a s p a s e ．3p o s i t i v e n e u r o n si nm i d b r a i nw a s p o s i t i v e l yc o r r e l a t e d

18、w i t ht h el o s so fd o p a m i n e r g i cn e u r o n s a f t e rt h ed e a t ho f P a r k i n s o n i a l l ．T h i sc a l o r i e ．r e s t r i c t e d k e t o g e n i c d i e ti sa n u t r i t i o n a l l y b a l a n

19、 c e ds o yo i l ．b a s e dK D t h a th a sb e e n e v a l u a t e da n d c l a s s i f i e db v t h eF D A a sa m e d i c a lf o o df o r t h em a n a g e m e n t o f s e i z u r e s i nc h i l d r e n w i t hi n t r a

20、c t a b l e e p i l e p s y ．R e c e n t l y , A w i d ev a r i e t yo f e v i d e n c e s u g g e s t s t h a tt h ep o t e n t i a lo f t h ek e t o g e n i c d i e ti nt h et r e a t m e n t o fn e u r o l o g i c a l

21、d i s o r d e r s o t h e r t h a n e p i l e p s y , i n c l u d i n g P D a n d A l z h e i m e r ’sd i s e a s e ．e v e ni no t h e rn o n —n e u r o d e g e n e r a t i v ed i s o r d e ro f c e n t r a ln e r v o u

22、s s y s t e md i s e a s e ，l i k eb r a i ni s c h e m i a ，b r a i nt u m o ra n dt r a u m a t i cb r a i ni n j u r y ．T h e s ea r eu n d o u b t e d l yp r o v et h a tt h i sd i e t ’sg r e a tp r o s p e c t s f

23、o rd e v e l o p m e n t ．T h e r ei s f e ws t u d yt o r e p r e s e n t m e p r o e c t i o no fd o p a m i n e r g i c n e u r o n f r o mt h em e c h a n i s mo f a n t i —a p o p t o s i s ，I no u rp r e s e n ts t

24、 u d y , w eu s e dr e t a r o dt e s tt o e x a m i n et h e b e h a v i o r c h a n g ．P l a s m a g l u c o s e a n d 1 3 - H y d r o x y b u t y r a t e c o n c e n t r a t i o n w a sm e a s u r e d ．W ba l s oe x a

25、 m i n e d w h e t h e rk e t o g e n i cd i e tp r o t e c t e dd o p a m i n e r g i cn e u r o n so f s u b s t a n t i an i g r a ( S N ) a g a i n s tM P T P n e u r o t o x i c i t yi n a C 5 7 B L m i c em o d e l