尼古丁對帕金森病小鼠多巴胺能神經元保護作用機制的探討.pdf

1、本文旨在觀察尼古丁對1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)誘發(fā)的帕金森病小鼠模型黑質致密部(substantianigraparscompacta，SNc)多巴胺能神經元的保護作用，并且探討其可能的作用機制。 本研究選取C57BL/6品系小鼠，用尼古丁(0.25mg/kg)每日兩次腹腔注射10天預處理，隨后以MPTP(20

2、mg/kg，s.c)連續(xù)8天給藥制備帕金森病小鼠模型，同時仍繼續(xù)給尼古丁并進行爬桿、懸掛行為學實驗。灌流固定后切取黑質部冠狀腦片，免疫組織化學方法檢測黑質酪氨酸羥化酶(tyrosinehydroxylase，TH)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid，GABA)和小膠質細胞(microglia)的免疫反應活性。同時取尾狀核進行電鏡觀察。結果如下： 1.尼古丁具有改善帕金森病小鼠行為障礙的作用爬桿、懸掛行為學結果顯

3、示，與鹽水對照組相比(NS+NS)，模型組(NS+MPTP)小鼠均出現(xiàn)程度不同的行為障礙，爬桿時間延長，懸掛得分降低，而模型給藥組(Nicotine+MPTP)小鼠行為障礙則明顯減輕。 2.尼古丁具有保護黑質致密部多巴胺能神經元的作用TH免疫組織化學結果顯示，與鹽水對照組比較(NS+NS)，模型組(NS+MPTP)小鼠中腦黑質致密部TH免疫反應陽性神經元明顯減少；而模型給藥組(Nicotine+MPTP)TH陽性神經元數目明顯多

4、于模型組。 3.尼古丁可增加黑質網狀部γ-氨基丁酸能神經元的存活GABA免疫組化表明：與鹽水對照組(NS+NS)比較，模型組(NS+MPTP)小鼠黑質網狀部GABA能神經元數目明顯減少，而模型給藥組(Nicotine+MPTP)GABA能神經元的存活明顯增加。 4.尼古丁具有抑制小膠質細胞增生的作用OX-42免疫組織化學結果表明，模型組(NS+MPTP)小鼠中腦黑質部可見大量的OX-42免疫反應陽性的小膠質細胞，與之相比

5、模型給藥組(Nicotine+MPTP)的OX-42-IR小膠質細胞數目則顯著減少。 5.尼古丁對尾狀核超微結構的影響電鏡結果顯示，模型組(NS+MPTP)尾狀核神經元的超微結構損傷嚴重，核膜皺縮、凹凸不平，線粒體腫脹變性，嵴消失，模型給藥組(Nicotine+MPTP)與模型組比較則損傷明顯減輕。 結果表明：尼古丁對帕金森病小鼠黑質多巴胺能神經元有保護作用，其機制可能與抑制小膠質細胞的增生和增加GABA能神經元存活，調