優(yōu)化核酸疫苗對帕金森病小鼠神經(jīng)保護作用機制的研究.pdf

1、目的：
　　探討預(yù)防接種優(yōu)化核酸疫苗對慢性帕金森病小鼠神經(jīng)保護作用的機制。
　　方法：
　　實驗小鼠隨機分為4組：正常對照組、P BS組、空質(zhì)粒組和優(yōu)化核酸疫苗組，分別預(yù)防接種肌注P BS、P BS、空質(zhì)粒和優(yōu)化核酸疫苗，然后后3組小鼠給予注射MPT P建立慢性帕金森病模型。采用自由活動實驗觀察小鼠行為學變化；Western blot檢測膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Glial cell line-Derived Neur

2、otrophic Factor，GDNF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain derived neurotrophic factor，BDNF）、酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase，TH）、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)表達水平；免疫組化檢測酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase，TH）表達水平、小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞特異性蛋白（Ionized calcium binding a

3、dapter molecule1，Iba-1）。
　　結(jié)果：
　　1.行為學結(jié)果：正常對照組小鼠無發(fā)病。注射MPTP后，P BS組、空質(zhì)粒組和優(yōu)化核酸疫苗組小鼠均出現(xiàn)動作緩慢、震顫、豎毛、自發(fā)活動減少等癥狀。與正常對照組相比，P BS組和空質(zhì)粒組小鼠自由活動實驗測得5分鐘內(nèi)移動格子數(shù)與下肢站立次數(shù)明顯減少（P<0.05）。與P BS組和空質(zhì)粒組比較，優(yōu)化核酸疫苗組小鼠運動遲緩癥狀改善明顯（P<0.05）。
　　2.免疫

4、組化和Western blot結(jié)果顯示：與正常對照組相比，PBS組和空質(zhì)粒組紋狀體區(qū)TH表達水平明顯降低（P<0.05）,與PBS組和空質(zhì)粒組相比較，優(yōu)化核酸疫苗組紋狀體區(qū)TH表達水平明顯增加（P<0.05）。
　　3．Western blot結(jié)果顯示:優(yōu)化核酸疫苗組GDNF、BDNF、IgG蛋白表達水平較 P BS組及空質(zhì)粒組明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　4.免疫組化結(jié)果顯示：正常對照組小膠質(zhì)細胞數(shù)目較