皂角刺對肺癌的防治作用及其機制初步探討.pdf

1、肺癌是一種對生命和人類健康威脅最大的惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率占惡性腫瘤的首位，并逐年增加，因此對肺癌的預防和治療作用的研究具有重要的意義。目前治療肺癌大多采用化學藥物，但在治療過程中存在毒副作用和多藥耐藥性等治療缺陷。中醫(yī)藥在治療腫瘤方面有毒副作用小、能提高患者的生活質(zhì)量，并且長期用藥費用低等優(yōu)勢贏得了患者的認可，也成為開發(fā)新型抗腫瘤藥物的重要源泉，因此篩選中醫(yī)藥抗腫瘤藥物成為藥理學領域研究的熱點。
　　皂角刺的中醫(yī)臨床應用歷史悠

2、久，已被列為抗癌中草藥之一。前期各項探索結論已經(jīng)證明了多種腫瘤細胞增殖能夠顯著地被皂角刺抑制。鑒于中藥善于治“未病”的特點，本課題探討的目的是考察皂角刺水煎液對肺癌細胞及肺癌模型的預防作用和治療作用，并探討其可能隱含的新機制。
　　本課題體外實驗采用MTT法，檢測不同濃度的皂角刺水煎液對小鼠肺癌細胞(Lewis)、小鼠胚肺成纖維細胞(L929)、小鼠脾淋巴細胞增殖、小鼠脾淋巴細胞轉化效應細胞及細胞黏附的影響，并用劃痕標記染料示蹤技

3、術觀察其對細胞間隙連接通訊功能影響;體內(nèi)實驗采用Lewis肺癌小鼠皮下移植模型、Lewis肺癌小鼠實驗性肺癌轉移模型和烏拉坦誘導的小鼠肺癌模型，評價皂角刺水煎液對Lewis肺癌模型的預防和治療作用。通過對實驗小鼠的外觀、體溫、生存期和自主活動觀察，評價實驗小鼠的中醫(yī)學體征的變化;通過肺組織HE染色法，觀察肺癌組織病理學變化;通過檢測血清指標:層粘連蛋白(LN)、血小板活化因子(PAF)、酪氨酸激酶受體B(TrkB)、酪氨酸激酶受體A(T

4、rkA)、小鼠免疫球蛋白G(IgG)的含量變化，評價皂角刺水煎液對實驗小鼠血清的影響;通過免疫組化法，觀察皂角刺水煎液對Cx43表達的影響，驗證其抗肺癌的機制。
　　體外實驗結果顯示:皂角刺水煎液呈劑量相關性地抑制Lewis肺癌細胞增殖（IC50=146μg/ml），但對L929胚肺成纖維細胞增殖無顯著影響。皂角刺水煎液對Lewis肺癌細胞細胞增殖影響較小的劑量可降低Lewis肺癌細胞黏附，并呈劑量相關性促進Lewis肺癌細胞間連

5、接通訊，但對L929胚肺成纖維細胞黏附無影響。同時能提高體外培養(yǎng)的小鼠脾淋巴細胞增殖率及脾淋巴細胞的殺傷力。
　　體內(nèi)實驗結果顯示:與未治療的Lewis肺癌皮下移植模型和Lewis肺癌實驗性肺癌轉移模型比較，皂角刺水煎液高劑量和低劑量均可減緩腫瘤生長、阻止腫瘤轉移、延長荷瘤小鼠存活時間。注射烏拉坦的模型小鼠肺部有數(shù)目和大小不等的腫瘤結節(jié)，而皂角刺水煎液高劑量組和低劑量組小鼠肺部腫瘤結節(jié)明顯減少，甚至阻止腫瘤發(fā)生。同時，皂角刺水煎液

6、能維持小鼠體溫恒定和生存質(zhì)量，降低血清中LN、PAF、TrkB、TrkA水平，提高IgG含量。
　　病理結果顯示:與模型組的肺癌組織比較，皂角刺水煎液高劑量組和低劑量組均能改善肺組織病理變化。免疫組化結果顯示:皂角刺水煎液高劑量組和低劑量組均能增強致癌小鼠肺部的Cx43免疫組化顯色密度。
　　綜上所述，皂角刺水煎液對肺癌有確切的預防和治療作用，其機制是增加免疫功能，增強細胞間連接通訊，恢復細胞間連接通訊的正?；瑥亩茏柚鼓[