尿藥法對頭孢硫脒在腰—硬聯(lián)合麻醉狀態(tài)下子宮全切術(shù)患者的藥動學(xué)研究.pdf

1、一、目的：
　　研究頭孢硫脒在子宮全切術(shù)患者腰-硬聯(lián)合麻醉狀態(tài)下體內(nèi)的排泄情況，為臨床用藥提供依據(jù)。研究包含兩部分。其一， HPLC法測定人尿中頭孢硫脒濃度的方法學(xué)研究，其二，尿藥法對頭孢硫脒在患者腰-硬聯(lián)合麻醉狀態(tài)下腎清除率的自身對照研究。
　　二、方法：
　　1、人尿中頭孢硫脒濃度的測定方法
　　頭孢硫脒濃度的測定方法的色譜條件為色譜柱: Inertsil ODS(4.6×150mm,5μm);保護(hù)柱:Sec

2、urityGuard Cartridges C18(4×3.0 mm,Phenomenex，USA);流動相:50mM磷酸二氫鉀溶液（1L加入300μL濃H3PO4調(diào)pH約為2.28）∶乙腈=82∶18(v/v);柱溫為40℃;進(jìn)樣量20μL;流速1 mL·min-1;檢測波長:254nm。
　　2、尿藥法對頭孢硫脒在患者腰-硬聯(lián)合麻醉狀態(tài)下腎清除率的研究
　　13例ASA分級Ⅰ～Ⅲ、手術(shù)時間3h左右、行腰-硬聯(lián)合麻醉子宮全

3、切術(shù)患者，在腰-硬聯(lián)合麻醉開始后給頭孢硫脒2g，靜脈滴注，1h完成。給藥完成后分別收集患者0-1、1-2、2-3、3-4、4-5h時間段及給藥過程的尿樣，樣本于-80℃保存用于測定?；颊呤中g(shù)完成回病房，在第一次給藥開始后計(jì)時，第8h開始再給頭孢硫脒2g，方法同上，收集尿樣方法同前。患者尿樣中頭孢硫脒濃度采用HPLC-UV測定。
　　三、結(jié)果：
　　1、人尿中頭孢硫脒濃度的測定方法研究結(jié)果
　　頭孢硫脒的線性范圍為39.

4、06～5000 mg·L-1。頭孢硫脒低、中、高濃度(78.12、625.0、4000 mg·L-1)的回收率分別為96.08％、95.81％和94.18％;由相應(yīng)工作標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算各樣本濃度，據(jù)此計(jì)算測試方法的精密度與準(zhǔn)確度。低、中、高濃度(78.12、625.0、4000 mg·L-1)的標(biāo)準(zhǔn)尿樣本測試值的批內(nèi)精密度分別為6.2％、1.2％、3.8％，平均批內(nèi)準(zhǔn)確度分別為95.3％、97.6％、97.1％。按此方法連續(xù)操作3批，計(jì)算批

5、間精密度與準(zhǔn)確度，低、中、高濃度(78.12、625.0、4000 mg·L-1)的標(biāo)準(zhǔn)尿樣本測試值的批間精密度分別為5.4％、2.3％和3.6％;低、中、高濃度(78.12、625.0、4000 mg·L-1)的標(biāo)準(zhǔn)尿樣本測試值的批間準(zhǔn)確度分別為92.3％、98.0％、98.1％。最低定量限(LLOQ)(39.06mg·L-1) RSD為4.3％。頭孢硫脒對照品儲備溶液穩(wěn)定性尿樣本處理液穩(wěn)定性、尿樣本室溫放置穩(wěn)定性、尿樣本長期凍存穩(wěn)定

6、性、尿樣本凍融穩(wěn)定性各項(xiàng)穩(wěn)定性指標(biāo)均符合相關(guān)要求。
　　2、頭孢硫脒在患者腰-硬聯(lián)合麻醉狀態(tài)下藥動學(xué)的研究結(jié)果
　　利用WinNonlin6.1軟件計(jì)算頭孢硫脒的藥動學(xué)參數(shù)，得到第一階段t1/2β為1.95±0.97h，第二階段t1/2β為1.12±0.44h。對第一階段麻醉狀態(tài)下和第二階段非麻醉狀態(tài)下藥動學(xué)參數(shù)t1/2β用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行配對T檢驗(yàn)，結(jié)果表明有顯著性差異(p＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。即頭孢硫