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1、目的:通過觀察胃轉(zhuǎn)流術(shù)對(duì)T2DM大鼠肝組織IRS-2、GLUT-2表達(dá)及血清DPP-IV的變化,探討GBP治療T2DM可能的分子機(jī)制。
方法:健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組(30只)和造模組(30只),造模組經(jīng)高糖高脂飼料喂養(yǎng)2月后腹腔內(nèi)注射鏈脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型,吲時(shí)正常組喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料。成模大鼠隨機(jī)分為糖尿病手術(shù)組(DO組)、糖尿病對(duì)照組(DC組);正常組作為隨機(jī)分為正常手術(shù)組(NO組)、正常對(duì)照組(NC組)
2、,每組8只,其余大鼠備用。術(shù)前及術(shù)后第1、2、4、8周分別測(cè)各組空腹血糖(FPG)、胰島素(FINS)及血清二肽基肽酶(DPP-IV),計(jì)算各組術(shù)前與術(shù)后第8周胰島素敏感指數(shù)(QUICKI)公式[QUICKI=1/(logFINS+logFPG)],評(píng)價(jià)各組大鼠胰島素敏感性。應(yīng)用Western Blot及RT-PCR技術(shù)檢測(cè)各組術(shù)后8周肝臟組織IRS-2、GLUT-2蛋白及mRNA的表達(dá),采用Quantity One分析軟件測(cè)各個(gè)條帶灰
3、度值,結(jié)果以IRS-2(GLUT-2)/β-actin條帶的相對(duì)灰度值比值表示。
結(jié)果:1、FPG變化:DO組GBP后第1周開始下降,至術(shù)后第2周FPG值降至14.67±3.02mmol/L(P<0.05),至第4、8周分別降至13.37±2.72mmol/L(P<0.05)、8.50±2.19mmol/L(P<0.05),自術(shù)后第2周開始FPG明顯低于DC組各時(shí)間點(diǎn)(P<0.05)。DC組、NO組、NC組手術(shù)前后變化差異無統(tǒng)
4、計(jì)學(xué)意義。
2、FINS變化:DO組GBP后第1周開始升至14.47±2.40mU/L(P<0.05),自第2周有下降趨勢(shì),至第8周降至8.26±1.03mU/L,即術(shù)后糖尿病手術(shù)組空腹胰島素經(jīng)歷了先升后降的過程。DC組、NO組、NC組手術(shù)前后變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;3、血清DPP-IV變化:本實(shí)驗(yàn)中DO組術(shù)后1周血清DPP-IV就由術(shù)前的287.35±46.75ng/L降至263.68±56.12ng/L(P<0.05),至術(shù)
5、后8周降至141.57±19.32ng/L(P<0.01),與DC組同時(shí)間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而NO組手術(shù)前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且與NC組同時(shí)間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、QUICKI變化:術(shù)后8周DO組QUICKI由術(shù)前的0.43±0.02升至0.55±0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)前與術(shù)后8周NO組、NC組、DC組QUICKI無明顯變化。5、Western Blot檢測(cè)結(jié)果顯示:DO組與DC組相比術(shù)后8周IRS-2、
6、GLUT-2的蛋白表達(dá)分別增加了43%和40%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而內(nèi)參照β-actin蛋白表達(dá)沒有明顯差異。而NO與NC組同時(shí)間相比兩者蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6、RT-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示:DO組與DC組相比術(shù)后8周IRS-2、GLUT-2的mRNA表達(dá)分別增加了28%和25%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而內(nèi)參照β-actin mRNA表達(dá)沒有明顯差異。而NO與NC組同時(shí)間相比兩者mRNA表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)論:GBP可上調(diào)
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