胃轉(zhuǎn)流術(shù)對2型糖尿病大鼠肝臟和胰腺Fox01表達(dá)影響的研究.pdf

1、目的：近十年來，2型糖尿病患者數(shù)量迅速增長，嚴(yán)重危害人類健康。胃腸手術(shù)之一-胃轉(zhuǎn)流術(shù)能治療糖尿病成為人們關(guān)注的焦點，鑒于FoxO1因子在糖尿病和肥胖的發(fā)病中占重要作用。我們研究胃轉(zhuǎn)流術(shù)對2型糖尿病大鼠肝臟和胰腺中FoxO1因子表達(dá)的影響，初步探討胃轉(zhuǎn)流術(shù)改善2型糖尿病的機(jī)理。
　　 方法：12周齡的Sprague-Dawley大鼠經(jīng)高脂飼料喂養(yǎng)4周后按每只30mg/kg鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）腹腔注射，

2、篩選糖尿病造模成功者30只，并隨機(jī)分為糖尿病手術(shù)組行胃轉(zhuǎn)流術(shù)（A組，10只）、假手術(shù)組行假手術(shù)（B組，10只）、糖尿病對照組（D組，10只），其中未注射STZ的大鼠作為正常對照組（C組，10只）。C、D組按A、B組術(shù)前和術(shù)后的4、8、16、24周檢測空腹血糖、血清胰島素(Insulin)和胰高血糖素樣肽(GLP-1)的含量。24周后處死各組大鼠，免疫組化和Western blot（蛋白印跡法）檢測各組肝臟、胰島中FoxO1的表達(dá)情況。<

3、br>　　 結(jié)果：A組大鼠術(shù)后血糖呈現(xiàn)逐漸下降趨勢:術(shù)后4周的空腹血糖由術(shù)前（20.2±2.1）mmol/L降至（10.5±2.5）mmol/L;術(shù)后8周（10.2±2.1） mmol/L;術(shù)后16周為(8.2±1.3)mmol/L;術(shù)后24周空腹血糖為（7.7±1.1）mmol/L，但其平均值仍高于C組(p＜0.05)。B組大鼠假手術(shù)術(shù)后4周空腹血糖由術(shù)前的（19.2±2.0）mmol/L轉(zhuǎn)變?yōu)椋?8.3±6.1）mmol/L，術(shù)后

4、8周為（22.5±3.2）mmol/L，術(shù)后16周為（21.9±2.7）mmol/L，術(shù)后6月則升至（22.9±2.8）mmol/L。C組大鼠僅經(jīng)過了高脂肪飼料喂養(yǎng)1月，并未行手術(shù)，按上述不同時間點空腹血糖分別為:（3.6±0.4）mmol/L;(3.6±0.3)mmol/L;(3.6±0.3)mmo1/L;(3.4±0.3)mmol/L;（3.5±0.5）mmol/L，整個研究過程中該組大鼠血糖一至處于正常范圍。D組大鼠系造模成功而未

5、行手術(shù)處理的大鼠，隨時間遞進(jìn)其血糖有緩慢升高的現(xiàn)象，按上述不同時間點空腹血糖分別為:（20.0±2.1）mmol/L;(21.4±2.6)mmol/L;(22.4±3.0)mmol/L;(24.1±3.7)mmol/L;(25.6±3.4)mmol/L.A組大鼠術(shù)前、術(shù)后4周、8周、16周和24周的空腹胰島素(Insulin)分別為:(2.87±0.08)mU/L、（2.91±0.08）mU/L、（2.88±0.08）mU/L、（2.9

6、5±0.08）mU/L和（3.00±0.06）mU/L，呈緩慢升高趨勢。其相應(yīng)時間點的空腹血清GLP-1測量結(jié)果為:（8.7±0.9）pmol/L、(13.2±1.0)pmol/L、（16.1±0.2)pmol/L、（18.4±0.7)pmol/L和（23.5±0.2)pmol/L，術(shù)后4周起，與B和D組同期相比，GLP-1明顯升高(p＜0.05)。B組大鼠血清胰島素則分別為（2.86±0.11）mU/L、（2.88±0.13）mU/L

7、、(2.89±0.14)mU/L、（2.89±0.14)mU/L、（2.88±0.13)mU/L。相應(yīng)時間點的GLP-1則分別為:（7.4±0.2）pmol/L、（6.8±0.6）pmol/L、（7.0±0.1）pmol/L、（7.9±0.4）pmol/L和（5.7±1.2）pmol/L。C組大鼠相應(yīng)時間點胰島素測定結(jié)果分別為:（3.71±0.07）mU/L、（3.68±0.11）mU/L、(3.70±0.08)mU/L、（3.63±0

8、.11)mU/L和(3.68±0.14) mU/L;相應(yīng)時間點的GLP-1分別為:（17.9±0.1）pmol/L、（19.7±0.3）pmol/L、(21.4±1.2)pmol/L、（18.1±0.4)pmol/L和（19.9±1.0)pmol/L。D組大鼠血清胰島素則分別為（2.76±0.09）mU/L、（2.74±0.10）mU/L、(2.70±0.10)mU/L、(2.69±0.12) mU/L、（2.70±0.11)mU/L。

9、相應(yīng)時間點的GLP-1則分別為:（7.7±0.5）pmol/L、（6.1±1.0）pmol/L、（4.4±0.2）pmol/L、（5.2±0.8）pmol/L和(4.9±0.7)pmol/L。A組大鼠術(shù)后24周肝臟FoxO1的表達(dá)相對量為0.92±0.02，B組大鼠為1.865±0.18，C組和D組分別為0.46±0.01和1.79±0.15，A組大鼠肝臟FoxO1的表達(dá)量明顯低于B、D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)各組大鼠胰腺組

10、織中的胰島團(tuán)中，F(xiàn)oxO1蛋白的表達(dá)是不完全相同的，A組大鼠胰腺FoxO1的表達(dá)主要以胞漿表達(dá)為主，B組大鼠胰腺FoxO1的表達(dá)主要以β細(xì)胞胞核為主呈強(qiáng)陽性，胞漿表達(dá)呈陽性，B組與D組的基本相同，C組胰腺FoxO1的表達(dá)呈弱陽性，主要分布于胞漿。
　　 結(jié)論：1、高脂肪飼料結(jié)合STZ注射方法誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠可作為研究胃轉(zhuǎn)流術(shù)治療糖尿病的動物模型。2、胃轉(zhuǎn)流術(shù)對人工誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠有確切的治療作用，能一定程度上發(fā)揮降糖作用