胃轉流術對糖尿病大鼠腎臟功能的影響及其相關機制.pdf

1、目的:觀察糖尿病大鼠接受胃轉流術(Gastric bypass，GBP)后其血糖、血尿素氮、血肌酐、血糖基化終末產(chǎn)物(Advanced glycation end products，AGE)以及腎臟中AGE受體(Receptor of AGE，RAGE)、蛋白激酶C(ProteinKinase C，PKC)-β和蛋白激酶A(Protein Kinase A，PKA)的變化規(guī)律，以探討胃轉流手術對糖尿病大鼠腎臟功能的影響及其相關機制。

2、r>　　方法:選用SD大鼠40只，隨機選取其中的8只不做任何處理（僅給予基礎飼料喂養(yǎng)），余32只大鼠予以腹腔內一次性注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)35mg/kg，其后給予大鼠高脂飼料喂養(yǎng)。STZ注射后一周行OGTT試驗，篩選血糖大于11.1mmol/L的大鼠為糖尿病大鼠（共30只）。成功建立糖尿病大鼠模型后將其隨機分為3組:糖尿病對照組組(DG組n=8)，假手術組(SOG組n=8)，手術組(OG組n=6，手術組共

3、14只，8周后存活6只);隨機選擇的8只正常SD大鼠作為空白對照組(NCG組n=8)。分組后各組大鼠按以下方法進行處理:①DG組以及NCG組大鼠不做處理;②SG組大鼠行胃轉流術;③SOG組大鼠僅行胃竇十二指腸離斷原位端端吻合術，不做其他處理。觀察各組大鼠術前以及術后8周血糖、血尿素氮(Blood urea nitrogen，Bun)、血肌酐(Creatinine，Cr)、血糖基化終末產(chǎn)物(Advanced glycation end p

4、roducts，AGE)的變化以及腎臟組織中AGE受體(Receptor of AGE，RAGE)、蛋白激酶C(proteinkinase C，PKC)-β和蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)的表達變化。應用免疫組織化學方法檢測腎組織纖維連接蛋白的表達，通過馬松(masson)染色的方法觀察膠原蛋白Ⅳ在腎臟的沉積。
　　結果:通過檢測各組大鼠術前以及術后8周的指標有以下發(fā)現(xiàn):①手術后第8周，OG組大鼠血糖較其術

5、前明顯降低(P＜0.05)，并明顯低于DG組和SOG組大鼠(P＜0.05)，但與NCG組無明顯差異(P＞0.05);②手術后第8周，OG組大鼠血液中Bun、Cr濃度均明顯低于DG組和SOG組大鼠(P＜0.05)，與NCG組大鼠無明顯差異(P＞0.05);③手術后第8周，SOG組和DG組大鼠血AGE的濃度明顯升高(P＜0.05)，并明顯高于OG組大鼠(P＜0.05);術后8周時OG組大鼠的血AGE濃度與其術前比較無明顯差異(P＞0.05)

6、，并且與NCG組比較也無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);④OG組大鼠腎組織皮質中RAGE、PKC-β的mRNA以及蛋白表達水平均較DG組和SOG組都低(P＜0.05)，而與NCG組比較則無顯著差異(P＞0.05);⑤OG組腎組織皮質中PKA的mRNA和蛋白表達水平顯著高于DG組和SOG組(P＜0.05)，但與NCG組比較則無明顯差異(P＞0.05);⑥DG組和SOG組大鼠腎組織中纖維蛋白的表達水平顯著高于NCG組和OG組(P＜0.05)，而

7、OG組和NCG組兩組之間比較則無顯著差異(P＞0.05)，DG組和SOG組大鼠腎組織中膠原蛋白Ⅳ的沉積也明顯高于NCG和SG組。
　　結論:①胃轉流術在治療糖尿病大鼠時體現(xiàn)了較好的降糖作用;②胃轉流術可以有效的降低糖尿病大鼠血AGE濃度，并使其下游介質RAGE及PKC-β在腎臟皮質的表達下調;③胃轉流術能夠使糖尿病大鼠腎組織皮質PKA的表達水平上調;④胃轉流術能夠通過上述途徑（結論②、③），使糖尿病大鼠腎臟氧化應激和炎癥反應程度下