不同胃轉(zhuǎn)流手術(shù)對(duì)2型糖尿病大鼠降血糖效果及可能機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　觀察保持胃原始容積的幾種不同Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流手術(shù)（Roux-en-Y Gastric bypass，RYGB）對(duì)高脂高糖飲食加鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）誘導(dǎo)的2型糖尿病SD大鼠空腹血糖（Fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）的控制效果，研究其降血糖作用與平均進(jìn)食量和體質(zhì)量改變的關(guān)系，探索葡萄糖依賴性胰島素釋放肽（Glucose-dependent insulin-relea

2、sing peptide，GIP）及胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）在RYGB改善2型糖尿病大鼠血糖中的作用。
　　方法：
　　將50只用高脂高糖飲食加鏈脲佐菌素（STZ）成功制備的2型糖尿病SD大鼠模型隨機(jī)分為五組，分別為假手術(shù)組（SO）、單純曠置十二指腸的RYGB手術(shù)組（ED）、單純曠置近段10cm空腸的RYGB手術(shù)組（EJ）、曠置十二指腸和近段10cm空腸的RYGB手術(shù)組

3、（EB）、無曠置的胃腸短路手術(shù)組（SC），每組10只，對(duì)各組大鼠施行不同的手術(shù)干預(yù)，監(jiān)測(cè)各組大鼠術(shù)前及術(shù)后1、3、6、12周的體質(zhì)量、空腹血糖（FBG）、葡萄糖依賴性胰島素釋放肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）值的變化；術(shù)后12周對(duì) SC組再次開腹手術(shù)，于胃竇下閉合十二指腸，觀察術(shù)后1、3、6周FBG、GIP、GLP-1值的變化。
　　結(jié)果：
　　1．術(shù)前五組大鼠各觀察指標(biāo)間的比較：術(shù)前各組大鼠平均攝食量間、體質(zhì)

4、量間及FBG值間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)前各組大鼠空腹血清GIP值間及空腹GLP-1值間比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2．各組大鼠手術(shù)前后體質(zhì)量比較：術(shù)后1周各組大鼠體質(zhì)量與術(shù)前比較稍下降，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3周EB組和SC組體質(zhì)量較術(shù)前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后12周SO、ED、EJ組體質(zhì)量分別由術(shù)前的318.8±14.1g、319.7±12.8 g、3

5、18.4±11.8g增加至360.9±10.0g、335.8±12.3g、338.6±12.7g，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　3．各組大鼠手術(shù)前后FBG值的比較：術(shù)后1周EB組FBG值由術(shù)前的20.04±3.04 mmol/L降至16.5±2.37mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），此時(shí)其余各組FBG值雖較術(shù)前亦稍有下降，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3周 ED、EJ和SC組FBG值也開始較術(shù)

6、前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后12周ED、EJ、EB、SC組 FBG值已分別降至10.40±1.66、11.60±1.87、7.80±1.45、17.36±1.87mmol/L，和術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中SC組此時(shí)FBG水平和本組前兩時(shí)間點(diǎn)比較未再明顯下降（P＞0.05）；SO組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與術(shù)前比較差異均無顯著性（P＞0.05）；術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)組間比較以 EB組降血糖效果最顯著（P＜0.01），其

7、次為 ED、EJ組，此兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4．各組大鼠手術(shù)前后GIP值的比較：術(shù)后1周ED、EJ、EB組GIP值即由術(shù)前的12.31±1.70、12.20±1.52、11.66±1.60 pmol/L分別降至10.49±1.38、10.57±1.12、9.81±0.89 pmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后3、6、12周ED、EJ、EB組GIP值均較術(shù)前下降（P＜0.01），同時(shí)間點(diǎn)

8、此3組間比較以 EB組 GIP值下降最顯著（P＜0.05），而ED和EJ組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；SO和SC組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn) GIP值和術(shù)前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　5．各組大鼠手術(shù)前后GLP-1值的比較：術(shù)后1周EB、SC組GLP-1值即由術(shù)前的7.90±1.44、7.85±1.46 pmol/L分別升高至12.93±1.21、12.12±1.58 pmol/L（P均＜0.05），術(shù)后3周ED、

9、EJ組GLP-1值也從術(shù)前的7.35±1.48、6.94±1.25 pmol/L分別升高至9.37±0.68、8.97±1.02 pmol/L（P均＜0.05）；術(shù)后6周GLP-1值繼續(xù)升高，和術(shù)前比較差異顯著（P＜0.01），術(shù)后12周GLP-1值基本趨于穩(wěn)定；此四組術(shù)后同時(shí)間點(diǎn)組間比較以EB和SC組GLP-1值升高最顯著（P＜0.01），其次為ED、EJ組，其中ED和EJ組間及EB和SC組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。<

10、br>　　6．術(shù)后12周對(duì)SC組再次開腹手術(shù)后FBG、GIP、GLP-1值變化的比較：SC組再次手術(shù)后1周 FBG、GIP值即由再次術(shù)前的17.36±1.87 mmol/L、12.12±1.53 pmol/L分別降至13.12±1.53 mmol/L、9.21±1.22 pmol/L（P＜0.05），術(shù)后6周分別已降至6.30±1.26 mmol/L、7.35±0.98 pmol/L（P＜0.01），而術(shù)后1、3、6周GLP-1值與術(shù)前

11、比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　高脂高糖飲食聯(lián)合鏈脲佐菌素（STZ）小劑量腹腔注射誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠模型成模率高，且能穩(wěn)定維持，是制備2型糖尿病大鼠模型值得推崇的方法。RYGB對(duì)2型糖尿病大鼠有很好的降低空腹血糖作用，且能長期治愈T2DM。保持胃原始容積的RYGB對(duì)T2DM大鼠亦有很好的降血糖作用，說明GBP術(shù)后胃容積的減小在其治療T2DM中并非主要因素，為臨床開展保持胃原始容積的RYGB治療T2