宮內(nèi)急性缺血缺氧及再灌注時(shí)胎鼠腎臟損傷發(fā)生機(jī)制的研究.pdf

1、我們將研究宮內(nèi)急性缺血缺氧及再灌注后胎鼠腎損傷時(shí)發(fā)生細(xì)胞內(nèi)鈣超載和炎癥反應(yīng)的相關(guān)機(jī)制以及尋找應(yīng)用外源性生長(zhǎng)因子等防治缺血性腎損傷的理論基礎(chǔ)等作為研究目的.本文分為四章:第一章制作大白鼠宮內(nèi)急性缺血缺氧及再灌注模型,研究鈣離子三磷酸腺苷酶(Ca<'2+>-ATPase)在胎鼠腎臟細(xì)胞膜與線粒體中的動(dòng)態(tài)變化;第二章:探討腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的促炎性作用:包括TNF-α、髓過(guò)氧化物酶(MPO)的動(dòng)態(tài)變化和腎組織形態(tài)學(xué)的改變;第三章:

2、研究細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)在宮內(nèi)急性缺血性腎損傷中的作用;第四章:表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(TGF-α)及其共同受體——表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β<,1>(TGF-β<,1>)在宮內(nèi)缺血缺氧后表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化.結(jié)論:1.宮內(nèi)急性缺血缺氧時(shí),細(xì)胞膜和線粒體Ca<'2+>-ATPase活性降低可能是發(fā)生細(xì)胞內(nèi)Ca<'2+>超載的重要機(jī)制;線粒體Ca<'2+>-ATPase的活性再灌注后降低更明顯,

3、恢復(fù)也相對(duì)緩慢,提示在引起細(xì)胞內(nèi)Ca<'2+>濃度升高的過(guò)程中,線粒體攝取Ca<'2+>的功能障礙可能起著更為重要的作用.2.腎組織形態(tài)學(xué)改變提示在宮內(nèi)急性缺血和再灌注后存在炎癥反應(yīng),TNF-α可能是啟動(dòng)這一炎癥反應(yīng)的重要媒介;MPO可以反映宮內(nèi)缺血缺氧性腎損傷時(shí)炎癥反應(yīng)的發(fā)生程度.3.宮內(nèi)急性缺血缺氧可以刺激ICAM-1mRNA的轉(zhuǎn)錄進(jìn)而導(dǎo)致蛋白表達(dá)增強(qiáng),其表達(dá)變化與組織形態(tài)學(xué)改變一致,提示ICAM-1可能參與了急性缺血缺氧性腎損傷時(shí)

4、炎癥反應(yīng)的發(fā)生;4.胎兒后期,腎組織EGF含量仍甚微,而TGF-α可能才是與EGFR結(jié)合的主要配體.宮內(nèi)急性缺血缺氧后,胎腎EGFR表達(dá)迅速增高,TGF-α增加相對(duì)緩慢,而EGF未見(jiàn)明顯表達(dá),提示應(yīng)用外源性EGF和TGF-α可能對(duì)防治腎損傷有重要作用.5.宮內(nèi)急性缺血缺氧后胎腎組織TGF-β<,1>產(chǎn)物增加,可能參與腎損傷的修復(fù).因此在治療因?qū)m內(nèi)窒息引起的腎損傷時(shí),應(yīng)慎重選擇抑制TGF-β<,1>活性的方法.6.胎鼠急性缺血缺氧性腎損傷