實驗性兔肺缺血再灌注肺損傷發(fā)生機制及法舒地爾、缺血后適應(yīng)干預(yù)研究.pdf

1、大量研究表明，再灌注可以觸發(fā)一系列損傷反應(yīng)，引起相應(yīng)臟器致命性損傷。人們發(fā)現(xiàn)肺移植、體外循環(huán)手術(shù)、肺動脈血栓內(nèi)膜剝除術(shù)、肺栓塞溶栓治療等多種臨床情況下發(fā)生肺缺血后再灌注，肺損傷不但沒有減輕反而加重，臨床上將這種現(xiàn)象稱為肺缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusionlunginjury，IRLI)。再灌注肺損傷的確切發(fā)生機制尚不十分清楚，可能與炎性介質(zhì)、氧自由基、肺泡上皮和肺血管內(nèi)皮損傷等多種因素有關(guān)。由于大量炎性介質(zhì)和細(xì)胞因

2、子的釋放在再灌注早期可能導(dǎo)致肺微血管通透性增加。目前尚存在一些有待進一步研究和解決的問題，如能更深入地探討其發(fā)生機制、尋找更加有效的防治方法，對降低病死率，提高治愈率具有十分積極的意義。 近年來，不斷探索尋找干預(yù)措施和藥物以減輕再灌注損傷，研究發(fā)現(xiàn)缺血后適應(yīng)(ischemicpostconditioning)是其中最有力的保護機制，已成為新的研究熱點。再灌注在臨床上是個可以預(yù)見并且可以控制的過程，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)通過“溫和再灌注”

3、可以減少梗塞面積、減輕水腫、避免無復(fù)流反應(yīng)，提出了缺血后適應(yīng)的概念。 細(xì)胞內(nèi)鈣拮抗劑法舒地爾是Rho激酶特異性抑制劑，在體內(nèi)法舒地爾經(jīng)過肝臟代謝成為鹽酸法舒地爾，其抑制Rho激酶的作用是蛋白激酶C的100倍，是肌球蛋白輕鏈(MLC)的1000倍。法舒地爾于1999年在日本上市后，臨床上用于治療腦缺血及腦血管痙攣，它對穩(wěn)定型心絞痛病人有抗心絞痛作用。有研究發(fā)現(xiàn)法舒地爾可以降低肺血管阻力。為此，我們以新西蘭大耳白兔，應(yīng)用Berman