板藍(lán)根組酸化合物聯(lián)合共刺激分子阻斷延長(zhǎng)預(yù)致敏小鼠心臟移植物存活時(shí)間的研究.pdf

1、目的：這項(xiàng)研究的目標(biāo)一是檢測(cè)板藍(lán)根化合物K對(duì)異型抗原預(yù)致敏小鼠脾臟中記憶性T細(xì)胞的體外同種反應(yīng)性增殖強(qiáng)度的影響，目標(biāo)二是檢測(cè)K與效應(yīng)性T細(xì)胞共刺激阻斷劑聯(lián)用，對(duì)二次同種異體心臟移植物存活時(shí)間的影響。目標(biāo)三是探討化合物K對(duì)二次同種異體心臟移植物可能的保護(hù)機(jī)制。
　　 方法：皮膚移植小鼠再次心臟移植構(gòu)建小鼠預(yù)致敏同種異體心臟移植模型，后聯(lián)合應(yīng)用板藍(lán)根化合物K和共刺激通路阻斷劑，觀察移植物生存期的改變，并從記憶性T細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞兩

2、個(gè)角度探討其可能的作用機(jī)制。
　　 結(jié)果：1、在體外試驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)化合物K可明顯抑制異型抗原預(yù)致敏小鼠脾臟中記憶性CD4+和CD8+ T細(xì)胞的同種異體反應(yīng)強(qiáng)度。2、在體內(nèi)試驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根化合物K對(duì)異型抗原預(yù)致敏小鼠中心臟移植物的保護(hù)作用不明顯，但與anti-CD154、anti-LFA-1抗體聯(lián)合應(yīng)用可以明顯延長(zhǎng)移植物的存活，且停藥后移植物迅速發(fā)生排斥。3、聯(lián)合用藥對(duì)移植物淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥因子分泌以及脾臟記憶性T細(xì)胞的

3、數(shù)量和功能均有明顯抑制作用。4、化合物K與共刺激分子阻斷劑(Ab)聯(lián)合應(yīng)用可明顯降低受者血清中同種異型抗體的水平，而單獨(dú)應(yīng)用K組無此作用。
　　 結(jié)論：化合物K具有體外抑制CD4+和CD8+記憶性T細(xì)胞增殖的能力，與共刺激阻斷劑聯(lián)用可明顯延長(zhǎng)異型抗原預(yù)致敏小鼠中二次心臟移植物存活時(shí)間，減輕移植物中淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度，明顯降低移植物中炎性細(xì)胞因子(eg,IL-2，IFN-y)產(chǎn)生水平，明顯減弱脾臟CD4+和CD8+記憶性T細(xì)胞的數(shù)量