輸注兩種抗原特異性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞延長NOD小鼠同種胰島移植物的存活時(shí)間.pdf

1、【目的】：研究供者抗原特異性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)和胰島抗原特異性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對非肥胖型糖尿病小鼠(NOD小鼠)同種胰島移植物存活時(shí)間的影響。
　　【方法】：NOD小鼠骨髓來源的未成熟樹突狀細(xì)胞(imDC)聯(lián)合IL-2,TGF-β1,谷氨酸脫羧酶-65(GAD-65)體外誘導(dǎo)NOD小鼠的NaiveT細(xì)胞產(chǎn)生胰島抗原特異性Treg細(xì)胞;C57BL/6小鼠骨髓來源的未成熟樹突狀細(xì)胞聯(lián)合IL-2,TGF-β1體外誘導(dǎo)NOD小鼠來源

2、的童貞T細(xì)胞產(chǎn)生供者抗原特異性Treg細(xì)胞。將Treg細(xì)胞輸入到已發(fā)生糖尿病的NOD小鼠體內(nèi),同時(shí)移植C57BL/6小鼠的胰島細(xì)胞,通過檢測NOD小鼠移植后的血糖水平來判斷移植胰島的存活時(shí)間。實(shí)驗(yàn)分為5組。對照組:不作任何處理,只檢測已發(fā)生糖尿病的NOD小鼠血糖變化;實(shí)驗(yàn)組1:單純胰島移植組,術(shù)前不輸入Treg細(xì)胞;實(shí)驗(yàn)組2:輸入胰島抗原特異性Treg細(xì)胞1×106個(gè),再行胰島移植術(shù);實(shí)驗(yàn)組3:輸入供者抗原特異性Treg細(xì)胞1×106個(gè)

3、,再行胰島移植術(shù);實(shí)驗(yàn)組4:輸入供者抗原特異性Treg細(xì)胞和胰島抗原特異性Treg細(xì)胞各1×106個(gè),再行胰島移植術(shù)。
　　【結(jié)果】：對照組血糖持續(xù)高于11.1mmol/L;實(shí)驗(yàn)組1中的小鼠血糖在胰島移植術(shù)后2天內(nèi)全部降至正常,在8—16天內(nèi)小鼠血糖陸續(xù)開始升高,并維持在術(shù)前水平,胰島移植物的平均存活時(shí)間為12.4±3.21天;實(shí)驗(yàn)組2中的小鼠血糖在胰島移植術(shù)后2天內(nèi)全部降至正常,之后維持在較低水平,從移植術(shù)后第19天開始有小鼠血

4、糖升高超過11.1mmol/L,胰島移植物的平均存活時(shí)間為24.8±4.49天;實(shí)驗(yàn)組3中的小鼠血糖在胰島移植術(shù)后2天內(nèi)全部降至正常,之后維持在較低水平,從移植術(shù)后第21天開始有小鼠血糖升高超過11.1mmol/L,胰島移植物的平均存活時(shí)間為30.4±6.47天;實(shí)驗(yàn)組4中的小鼠血糖在胰島移植術(shù)后2天內(nèi)全部降至正常,之后維持在較低水平,從移植術(shù)后第39天開始有小鼠血糖升高超過11.1mmol/L,胰島移植物的平均存活時(shí)間為47.4±7.