共刺激阻斷劑與雷帕霉素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)移植胰腺存活影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:探討共刺激阻斷劑PD-L1Ig與雷帕霉素(Rapamycin，RPM聯(lián)合應(yīng)用對(duì)大鼠移植胰腺存活的影響。 方法:以F344大鼠為供體，Lewis大鼠為受體，建立4組原位胰腺移植模型。每組10例，共40例。實(shí)驗(yàn)共分4組： A組：對(duì)照組、B組：PD-L1Ig組、C組：RPM組、D組：PD-L1Ig+RPM組，觀察術(shù)后血糖和移植胰腺病理改變、移植胰腺存活時(shí)間。術(shù)后第1、4、7、10d4個(gè)時(shí)間點(diǎn)取移植物胰腺，采用RT-PCR法檢測(cè)移

2、植胰細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ,的表達(dá)；術(shù)后第7天分別殺死各組受體和供體鼠各兩只，取受體脾細(xì)胞與供體做混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(Mixed lymphocyte reaction，MLR)。 結(jié)果:與對(duì)照組相比，PD-L1Ig、RPM組、PD-L1Ig+RPM組對(duì)改善血糖水平和延長(zhǎng)移植胰腺存活時(shí)間作用明顯(P<0.01)，其中，PD-L1Ig+RPM組移植胰腺存活時(shí)間最長(zhǎng)(23.9±1.8)d，術(shù)后7天該組血糖濃度最低；術(shù)后7天，PD

3、-L1Ig組、RPM組移植胰腺顯示較多淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，PD-L1Ig+RPM組移植胰腺顯示很少淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。IL-2的表達(dá)上，B、C、D組表達(dá)高峰延遲，且表達(dá)水平較A組有不同程度的降低，D組較B、C組表達(dá)水平有下降，存在明顯差異；IFN-γ,的表達(dá)上，B、C、D組表達(dá)水平較A組有不同程度的降低，D組較B、C組無(wú)明顯差異； MLR：與對(duì)照組相比，各治療組受體T淋巴細(xì)胞在MLR中表現(xiàn)對(duì)供體淋巴細(xì)胞特異性低反應(yīng)性，能有效抑制T細(xì)胞對(duì)同種異體抗原