板藍(lán)根不飽和脂肪酸聯(lián)合共刺激分子阻斷劑對(duì)記憶性T細(xì)胞介導(dǎo)的小鼠心臟移植加速性排斥的影響.pdf

1、由記憶性T細(xì)胞介導(dǎo)的加速性排斥反應(yīng)是器官移植中誘導(dǎo)移植物長(zhǎng)期耐受的主要障礙，傳統(tǒng)的一線免疫抑制劑如鈣調(diào)蛋白抑制劑類藥物多數(shù)針對(duì)效應(yīng)性T細(xì)胞的作用發(fā)揮功能，這些藥物對(duì)記憶性T細(xì)胞介導(dǎo)的加速排斥反應(yīng)作用效果較差。在之前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)從傳統(tǒng)中藥板藍(lán)根中提取出的高級(jí)不飽和脂肪酸化合物單體K能夠有效抑制小鼠初次心臟移植模型中的急性排斥反應(yīng)。此外，單體K與共刺激分子阻斷劑聯(lián)用可以有效延長(zhǎng)同種異體抗原預(yù)致敏受體小鼠受體心臟移植物的生存期。在這項(xiàng)研

2、究中，我們進(jìn)一步探究了單體K在同種異體來源CD4+記憶性T細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移小鼠心臟移植模型中對(duì)同種異體移植物排斥的抑制作用。我們的研究結(jié)果表明，單體K與共刺激分子阻斷劑anti-CD40L，anti-LFA-1聯(lián)用能夠有效抑制同種異體來源CD4+記憶性T細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移受體小鼠對(duì)同種異體心臟移植物的排斥反應(yīng)，有效延長(zhǎng)移植物的生存期。聯(lián)合用藥組小鼠的移植物平均生存期超過100天，與單用共刺激分子阻斷劑組的平均生存期33.5天以及對(duì)照組的平均生存期

3、6天相比，延長(zhǎng)效果非常明顯。另外，研究結(jié)果顯示，板藍(lán)根不飽和脂肪酸單體K與共刺激分子阻斷劑聯(lián)用可以顯著降低受體小鼠血清和混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)上清中的IL-2和IFN-γ水平，同時(shí)提高TGF-β的水平。此外，研究結(jié)果表明聯(lián)和用藥組能夠降低受體小鼠體內(nèi)CD4+記憶性T細(xì)胞和CD8+記憶性T細(xì)胞的比例。流式細(xì)胞分析的結(jié)果以及移植物qPCR的分析顯示，該聯(lián)合用藥方案可提升受體小鼠體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例，以達(dá)到誘導(dǎo)同種異體移植物的長(zhǎng)期耐受。這項(xiàng)研究提