消旋卡多曲對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淀粉樣蛋白代謝的影響.pdf

1、[目的]
　　 本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用ELISA技術(shù)，測(cè)定灌胃給藥28天后的大鼠外周血和腦組織內(nèi)β淀粉樣蛋白1-40(Aβ1-40)、β淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)、腦啡肽酶(Neprilysin，NEP)含量，推測(cè)消旋卡多曲對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淀粉樣蛋白代謝的影響。
　　 [方法]
　　 三月齡SD大鼠24只，雌雄各半，隨機(jī)分成3組，每組8只?？瞻讓?duì)照組(CON)：每日一次灌胃給予30％聚乙二醇2ml；消旋卡多曲低劑量組(

2、LOW)：每日一次灌胃按50mg/kg標(biāo)準(zhǔn)給予消旋卡多曲溶液；消旋卡多曲高劑量組(HIGH)：每日一次灌胃按100mg/kg的標(biāo)準(zhǔn)給予消旋卡多曲溶液。共計(jì)給藥時(shí)間為28d。三組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在28d結(jié)束后，處死并收集血液，離心分離血清；取出大鼠腦組織進(jìn)行勻漿；利用ELISA技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，并以此評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)大鼠外周血與腦組織中Aβ1-40、Aβ1-42和NEP含量。
　　 [結(jié)果]
　　 1.消旋卡多曲對(duì)Aβ1-40代謝的影響：消旋

3、卡多曲低、高劑量組與空白對(duì)照組相比，腦組織中的Aβ1-40含量明顯增多，差異有顯著性(P<0.05)；外周血中的Aβ1-40含量，僅消旋卡多曲100mg/kg劑量組與空白組相比差異有顯著性(P<0.05)。
　　 2.消旋卡多曲對(duì)Aβ1-42代謝的影響：消旋卡多曲低、高劑量組與空白對(duì)照組相比，腦組織中的Aβ1-42含量明顯增多，差異有顯著性(P<0.05)；雖然只能輕微改變外周血中的Aβ1-42含量，但差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0

4、.05)。消旋卡多曲對(duì)NEP的影響：消旋卡多曲低、高劑量組與空白對(duì)照組相比，對(duì)腦組織及外周血中的NEP含量均無(wú)影響，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 [結(jié)論]
　　 1.消旋卡多曲低、高劑量組大鼠腦組織內(nèi)Aβ1-40含量較空白組有明顯增多，在外周血內(nèi)含量只有輕微差異，考慮消旋卡多曲導(dǎo)致Aβ1-40在腦組織的增多。
　　 2.消旋卡多曲低、高劑量組大鼠腦組織內(nèi)Aβ1-42含量較空白組有明顯增多，在外周血內(nèi)含量只有輕微差異，

5、考慮消旋卡多曲導(dǎo)致Aβ1-42在腦組織的增多。
　　 3.NEP在消旋卡多曲低、高劑量組和空白組大鼠腦組織內(nèi)和外周血內(nèi)含量無(wú)顯著差異，NEP在外周血的含量較少，主要集中在神經(jīng)系統(tǒng)，而且在制作標(biāo)本的時(shí)間為最后一次灌藥24h后，遠(yuǎn)超Thiorphan的半衰期，而且在標(biāo)本制作過(guò)程中置于-70℃冰箱冷藏，從而考慮操作原因引起兩組數(shù)據(jù)均無(wú)顯著差異。
　　 4.初步結(jié)果顯示消旋卡多曲對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)Aβ1-40、Aβ1-42代謝有影響