TNF-α及其基因多態(tài)性與慢性丙型肝炎病變程度、抗病毒治療療效的關(guān)系.pdf

1、目的: 比較漢族健康對(duì)照和慢性丙型肝炎患者血清TNF-α水平、TNF-α-857、-308、-238基因多態(tài)性的差異；分析慢性丙型肝炎患者抗病毒治療前后血清TNF-α水平的影響因素及與TNF-α-857、-308、-238基因多態(tài)性的關(guān)系。 材料與方法: 以100例漢族健康人為對(duì)照組，102例在北京佑安醫(yī)院住院的漢族慢性丙型肝炎患者為研究對(duì)象，ELISA法測(cè)定其血清TNF-α水平，PCR-RFLP檢測(cè)TNF-α-

2、857C/T、-308G/A、-238G/A位點(diǎn)的基因型：102例慢性丙型肝炎患者檢測(cè)肝功能和血脂，按肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查異常程度分為輕(44例)、中(34例)、重度(24例)，其中74例完成HCV RNA定量檢測(cè)，71例檢測(cè)HCV基因型，18例進(jìn)行肝組織病理檢查并按KNODELL評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分；64例慢性丙型肝炎完成干擾素聯(lián)合病毒唑治療6月，35例檢測(cè)治療后血清TNF-α水平、肝功能和血脂。 結(jié)果: 慢性丙型肝炎患者抗病毒治

3、療前空腹血清TNF-α水平：1、高于健康對(duì)照組(P=0.00)。2、慢性丙型肝炎輕度者分別低于中度和重度(P=0.012、P=0.001)，而重度與中度組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.252)。3、與HCV RNA載量無(wú)相關(guān)性(r=0.138，P=0.230)。4、血清TNF．冰平在HCV基因型1b、2a間無(wú)差異(P=0.74)。5、抗病毒治療有效及無(wú)效組間的血清TNF-α水平無(wú)差異(P=0.749)。6、血清TNF-α水平與年齡、：DBIL

4、呈正相關(guān)，(分別為r=0.212，P=0.033、r=0.203，P=0.040)；與CHE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.194，P=0.050)；與肝臟匯管區(qū)壞死程度呈正相關(guān)(r=0.553，P=0.017)；與肝臟纖維化、脂肪變、KNODELL評(píng)分無(wú)相關(guān)性。7、TNF-α-857、TNF-α-308不同基因型間血清TNF-α水平比較無(wú)差異(P=0.417、P=0.171)。慢性丙型肝炎患者抗病毒治療后：1、血清TNF-α冰平相比于抗病毒前無(wú)差

5、異(P=0.259)。2、治療有效組在治療前HCV RNA載量低于無(wú)效組(P=0.028)。3、抗病毒治療有效組與無(wú)效組間HCV基因型無(wú)差異(P=0.522)。4、血清TNF-α水平與血清TC、TG呈正相關(guān)(分別為r=0.379，P=0.039、r=0.508，P=0.026)。 健康對(duì)照與慢性丙型肝炎患者比較：TNF-α-857TT、CT、CC基因型頻率間有差異(P=0.003)；TNF-α-308 AA、GG、GA基因型頻率

6、間有差異(P=0.000)；TNF-α-238 AA、GA、GG基因型頻率間無(wú)差異(P=0.938)。慢性丙型肝炎時(shí)TNF-α-857T、-308 A等位基因頻率高于健康對(duì)照組(P=0.000)。慢性丙型肝炎患者抗病毒治療有效與無(wú)效組間TNF-α-857、TNF-α-308基因型頻率和等位基因頻率間無(wú)差異。TNF-α-857T等位基因頻率在慢性丙型肝炎輕度組低于重度組(P=0.004)。慢性丙型肝炎輕、中、重度組TNF-α-308A、G