慢性丙型肝炎患者Ⅰ型干擾素受體啟動子基因多態(tài)性與抗病毒療效的關系.pdf

1、目的:
　　 探討慢性丙型肝炎(CHC)患者的α干擾素受體1(IFNAR1)基因啟動子的單核苷酸多態(tài)性與干擾素(IFN)α抗HCV治療應答之間的關系。
　　 方法:
　　 1.選擇應用聚乙二醇干擾素α(Peg-IFNα)聯(lián)合利巴韋林（RBV）抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者73例，治療前行HCV RNA定量、HCV基因型、谷丙轉氨酶(ALT)等檢測，療程48周，根據應答情況分為應答組與無應答組。
　　 2.對

2、入選患者IFNAR1啟動子區(qū)基因進行PCR擴增及雙向測序。
　　 結果:
　　 1.抗病毒療效:在應用聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療的73例患者中應答組47例(64.39％)，無應答組26例(35.61％)，應答組與無應答組的性別、年齡、治療前ALT及HCV基因型的差異無統(tǒng)計學意義。而治療前HCVRNA PCR定量比較，兩組的差異有統(tǒng)計學意義，P=0.003。
　　 2.在IFNAR1基因啟動子區(qū)測序發(fā)現(xiàn)

3、-568、-408、-77、-3四個位點存在基因多態(tài)性，分別為:-568G/C、-408C/T、-3C/T及-77GT雙核苷酸重復序列(-77(GT)n)，共10種基因單體型，其中單體型-568C/-408C/-77(GT)5/-3C和-568C/-408T/-77(GT)5/-3T出現(xiàn)頻率最高（52.054％和15.068％）。
　　 3.IFNAR1啟動子基因型與抗病毒治療的應答率的關系:非-568C/-408C/-77(G

4、T)5/-3C者的抗病毒應答率為77.1％，高于-568C/-408C/-77(GT)5/-3C者56.2％(x2=4.773,P=0.029);-568C/-408T/-77(GT)5/-3T者的應答率90.9％，高于非568C/-408T/-77(GT)5/-3T者59.7％(x2=3.92,P=0.048)。
　　 結論:
　　 IFNAR1啟動子基因型為-568C/-408T/-77(GT)5/-3T或非-568