IL28B基因型對慢性丙型肝炎患者抗病毒治療中干擾素選擇的指導.pdf

1、目的：探討聚乙二醇干擾素α-2a（pegylated interferonα-2aPEG IFNα-2a）或普通干擾素α-2b（Interferonα-2b IFNα-2b）在治療慢性丙型肝炎療效與IL28B基因型的關(guān)系。
　　方法：
　　(1)病例收集：本研究共納入患者244例，均來自河南科技大學第三附屬醫(yī)院和鄭州大學第一附屬醫(yī)院2011年7月至2013年12月期間門診治療和住院治療的慢性丙型性肝炎患者。納入條件：年齡在1

2、8歲至65歲之間，平均年齡(49.5±11.3)歲；規(guī)范抗病毒治療48周；HCV基因型1b型；診斷標準符合2004年制定的《丙型肝炎防治指南》。排除標準：半年內(nèi)接受免疫抑制劑治療或過抗病毒治療的患者；失代償性肝硬化；因干擾素或利巴韋林不良反應而治療中斷的患者；合并人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus HIV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus HBV)或丁型肝炎病毒(hepatiti

3、sDvirus HBV HDV)感染的患者；合并肝細胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma HCC)的患者；合并脂肪性肝炎、惡性腫瘤、酒精性肝炎或精神性疾病的患者等。
　　(2)實驗方法：收集納入研究的患者的外周血液，提取基因組DNA，采用PCR方法擴增，應用IL28B基因檢測試劑盒（基因芯片法）檢測，檢測出rs12979860和rs8099917位點的基因型。
　　(3)分組方法：通過檢查患者的IL28

4、B基因型，檢測rs12979860位點和rs8099917位點，將rs12979860位點為CC型和rs8099917位點的TT型，即CC/TT為優(yōu)勢組，任何一個位點出現(xiàn)非純合型分為非優(yōu)勢組。在優(yōu)勢組和非優(yōu)勢組中患者年齡、男女性別差、HCV RNA病毒定量檢測，組間分別經(jīng)過t檢驗，P值均大于0.05，無統(tǒng)計學差異。
　　(4)治療方法：PEG IFNα-2a（派羅欣，上海羅氏制藥有限公司）180ug腹部皮下注射，每周1次；IFNα

5、-2b（安福隆，天津華立達生物工程有限公司），500萬IU腹部皮下注射，3次/周。按體重給利巴韋林(Ribavirin RBV)（新鄉(xiāng)市長樂制藥有限公司），體重≥75kg給予1000mg/天，體重<75kg給予900mg/天。治療方案：①PEG IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林；②IFNα-2b聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療。治療療程：選擇治療方案的其中一種，規(guī)范治療48周。
　　(5)療效判定：抗病毒治療中4周、12周、24周、48周及治療結(jié)

6、束后24周檢測HCV RNA。觀察抗病毒療效。療效判定標準：①快速病毒學應答(rapid virological response RVR)：治療4周時HCVRNA為陰性；②持續(xù)病毒學應答(Sustained Virological ResponseSVR)：治療結(jié)束后24周HCV RNA仍為陰性。
　　(6)統(tǒng)計學分析：各項指標表示方法：均數(shù)±標準差(-x±S)，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗；兩組間率的比較采用χ2檢驗。數(shù)據(jù)用SPS

7、S17.0軟件包進行處理。
　　結(jié)果：
　　(1)優(yōu)勢組190例，其中應用IFNα-2b者118例，達到RVR者97例，占82.20％，達到SVR105例，占88.98%，其中應用PEG IFNα-2a者72例，達到RVR者60例，占83.33%，達到 SVR者63例，占87.50%；優(yōu)勢型患者選擇PEG IFNα-2a或IFNα-2b抗病毒治療的RVR率(P=0.842)和SVR率(P=0.757)無統(tǒng)計學差異。
　

8、　(2)非優(yōu)勢組54例，其中應用IFNα-2b者25例，達到RVR者4例，占16.00%，達到SVR者7例，占28.00%，其中應用PEG IFNα-2a者29例，達到RVR者12例，占41.00%，達到SVR者16例，占55.00%。非優(yōu)勢型患者選擇PEG IFNα-2a或IFNα-2b抗病毒治療的RVR率(P=0.0417)和SVR率(P=0.027)有統(tǒng)計學意義上的差異。應用PEG IFNα-2a患者的RVR及SVR率高于應用IF

9、Nα-2b者。
　　結(jié)論：
　　(1)IL28B基因類型優(yōu)勢型患者選擇聚乙二醇干擾素α-2a或普通干擾素α-2b，其治療效果無統(tǒng)計學差異?；颊叱跏贾委熆蛇x擇普通干擾素；
　　(2)IL28B基因類型非優(yōu)勢型患者選擇聚乙二醇干擾素或普通干擾素有統(tǒng)計學意義上的差異。應用聚乙二醇干擾素患者的RVR及SVR率高于應用普通干擾素者?；颊叱跏贾委熃ㄗh選擇聚乙二醇干擾素，以提高抗病毒治療的病毒應答率。
　　(3)IL28B基因