慢性丙型肝炎患者Th17細(xì)胞特征及其與抗病毒療效相關(guān)性研究.pdf

1、目的：通過調(diào)查慢性丙肝肝炎患者外周血和肝組織中IL-17+CD4T 細(xì)胞（Th17）的表達(dá)頻率，分析Th17在慢性HCV感染人群中的表達(dá)特征；通過動(dòng)態(tài)觀察聚乙二醇干擾素α2a聯(lián)合利巴韋林治療前后外周血Th17細(xì)胞的變化，研究Th17與快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）、早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR）之間的關(guān)系。初步探討Th17細(xì)胞在慢性丙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的意義及對(duì)聯(lián)合抗病毒治療后RVR、EVR的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 方法：采用流式細(xì)胞儀對(duì)117例慢

2、性丙型肝炎患者和34例健康對(duì)照組（HC組）新鮮外周血進(jìn)行Th17細(xì)胞頻率測(cè)定，其中單純慢性丙型肝炎（CHC組）87例、慢性丙型肝炎合并肝硬化（HCV-LC組）30例；同時(shí)對(duì)15例CHC患者的肝穿活組織進(jìn)行Th17細(xì)胞的免疫組化檢測(cè)，結(jié)合臨床相關(guān)資料分析造成不同HCV感染組Th17細(xì)胞頻率的差異及影響因素。對(duì)60例CHC患者進(jìn)行聚乙二醇干擾素α2a聯(lián)合利巴韋林治療，觀察治療前1周內(nèi)、治療后第1周、第2周、第4周和第12周外周血Th17細(xì)胞

3、頻率的動(dòng)態(tài)變化，分析其與RVR、EVR的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：調(diào)查發(fā)現(xiàn)，慢性丙型肝炎組患者Th17細(xì)胞表達(dá)頻率（均數(shù)3.20％、標(biāo)準(zhǔn)差1.54％、中位數(shù)2.97％），較慢性丙型肝炎肝硬化組（均數(shù)2.68％、標(biāo)準(zhǔn)差1.69％、中位數(shù)2.37％）和健康對(duì)照組（均數(shù)2.42％、標(biāo)準(zhǔn)差0.83％、中位數(shù)2.39％）升高。其中CHC組與HC組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.0063）。非條件多元Logistic回歸分析顯示：患者ALT、AS

4、T、HCV RNA和HCV基因型4項(xiàng)指標(biāo)與外周血Th17細(xì)胞頻率有相關(guān)性（p值均小于0.05）。CHC患者肝組織免疫組化檢測(cè)結(jié)果表明：CHC組患者肝組織內(nèi)IL-17陽性細(xì)胞表達(dá)數(shù)量明顯高于HC組，且隨著肝臟炎癥分級(jí)的增加，IL-17陽性細(xì)胞數(shù)量有增加趨勢(shì)，呈正相關(guān)，與外周血Th17細(xì)胞檢測(cè)情況一致。但肝組織纖維化分期似乎與IL-17細(xì)胞表達(dá)頻率關(guān)系不大。聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林治療研究結(jié)果顯示：取得RVR組患者治療前Th17細(xì)胞頻率

5、（均數(shù)4.08％、標(biāo)準(zhǔn)差1.08％、中位數(shù)3.97％）較未取得RVR組患者（均數(shù)2.98％、標(biāo)準(zhǔn)差1.37％、中位數(shù)2.76％）升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.0105）。取得EVR組患者治療前Th17細(xì)胞頻率（均數(shù)3.66％、標(biāo)準(zhǔn)差1.62％、中位數(shù)3.68％）較未取得EVR組患者（均數(shù)2.19％、標(biāo)準(zhǔn)差0.75％、中位數(shù)2.37％）升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.0105）。動(dòng)態(tài)觀察顯示，治療1周后，RVR組和EVR組Th17細(xì)胞頻

6、率出現(xiàn)回落現(xiàn)象，維持接近正常水平，而無RVR和無EVR組Th17細(xì)胞頻率卻開始上升，至治療第2、4、12周三個(gè)時(shí)間點(diǎn)，Th17細(xì)胞頻率已分別超過RVR組和EVR組，并保持在較高水平。
　　 結(jié)論：慢性丙型肝炎患者外周血和肝組織內(nèi)Th17細(xì)胞表達(dá)頻率增加，并與血清ALT、AST、HCV RNA水平及病毒分型相關(guān)，提示Th17細(xì)胞參與了慢性丙型肝炎的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制；聚乙二醇干擾素α2a聯(lián)合利巴韋林治療前Th17細(xì)胞頻率較高的患者更容