經(jīng)纖維支氣管鏡生物性肺減容術(shù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn).pdf

1、目的： ①探討糜蛋白酶替代胰蛋白酶的可行性及合適劑量； ②探討國(guó)產(chǎn)生物蛋白膠中纖維蛋白原與凝血酶的最佳配比； ③探討706代血漿替換小牛血清的可行性； ④探討應(yīng)用CT定量分析的Volume軟件對(duì)肺減容術(shù)有效性進(jìn)行評(píng)估的可能性。通過(guò)以上探討建立適合臨床應(yīng)用的安全、有效、經(jīng)濟(jì)的生物性肺減容術(shù)。 方法：9頭健康約克幼豬(體重16～22Kg)被分入三個(gè)階段實(shí)驗(yàn)(第一階段4頭，第二階段2頭，第三階段3頭。分

2、別標(biāo)記1～9號(hào)。 實(shí)驗(yàn)第一階段：探討糜蛋白酶(按用量分A，B兩種)和生物蛋白膠的合理配伍(按纖維蛋白原與凝血酶配比不同分成A’，B’兩種)。1號(hào)A+A'，2號(hào)A+B’，3號(hào)B+A’，4號(hào)B+B’。分別對(duì)4頭豬行經(jīng)纖維支氣管鏡生物性肺減容術(shù)，給藥順序?yàn)槊拥鞍酌浮∨Ｑ濉锏鞍啄z。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物術(shù)前、術(shù)后1周、1月、3月行肺部CT平掃及用Volume軟件測(cè)定肺容積。術(shù)后3月時(shí)，處死動(dòng)物取出整個(gè)肺臟，照相，評(píng)估其大體變化并行組

3、織學(xué)檢查。根據(jù)以上改變?cè)u(píng)估四種給藥方案選出最佳配伍。 在實(shí)驗(yàn)第二階段：按照最佳的糜蛋白酶和生物蛋白膠劑量配伍給藥，探討706代血漿替換小牛血清的可行性。 實(shí)驗(yàn)第三階段：是根據(jù)第二階段的結(jié)果重復(fù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以再次確定其有效性和安全性。 結(jié)果：經(jīng)纖維支氣管鏡生物性肺減容術(shù)可以很好耐受，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥。第一階段的試驗(yàn)示當(dāng)糜蛋白酶的劑量較小時(shí)肺減容的效果差，表現(xiàn)為1號(hào)、2號(hào)豬3個(gè)月后靶肺段無(wú)顯著縮小，大體標(biāo)本亦示其靶肺段無(wú)縮

4、小，質(zhì)地柔軟，與周圍胸壁未有粘連，病理檢查未見肺組織纖維化改變;其次是采用文獻(xiàn)中生物凝膠原配方會(huì)使凝膠很快凝固且阻塞支氣管腔，造成肺膿腫破潰后移至隔肌上引起廣泛粘連；而當(dāng)糜蛋白酶和蛋白凝膠劑量合適時(shí)，則肺減容的效果佳，表現(xiàn)為4號(hào)豬經(jīng)肺CT容積測(cè)定右肺容積/總肺容積術(shù)前56.8％一術(shù)后三月51.6％。尸體解剖靶區(qū)纖維化表現(xiàn)，顯微鏡下觀察見纖維結(jié)締組織增生，肺不張和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。實(shí)驗(yàn)也證實(shí)使用706代血漿替代小牛血清實(shí)驗(yàn)，可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的靶目

5、標(biāo)肺段容積/總肺容積術(shù)后三月較術(shù)前明顯縮小和明顯纖維化改變。第三階段重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果與第二階段實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。 結(jié)論： ①注射用糜蛋白酶可以替代胰蛋白酶； ②706代血漿可以替代小牛血清； ③采取糜蛋白酶B+706代血漿+生物蛋白膠B’的藥物配伍的生物學(xué)肺減容術(shù)可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的靶目標(biāo)肺段塌陷和肺纖維化，從而達(dá)到肺減容的目的，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，因此以上肺減容術(shù)方法是有效、安全的，有望在臨床應(yīng)用。此外，本實(shí)驗(yàn)還提示C