7,8-二羥基黃酮在去內皮血管的舒張作用及機制.pdf

1、7,8-二羥基黃酮（7,8-dihydroxyflavone,7,8-DHF）是黃酮家族一員，最近被發(fā)現(xiàn)是神經(jīng)營養(yǎng)因子TrKB受體激動劑并具有多種生物學效應。我們前期研究發(fā)現(xiàn)：在苯腎上腺素（phenylephrine，PE）預收縮的內皮完整血管具有明顯的舒張作用，該作用主要通過激活內皮依賴性NO/cGMP信號通路而實現(xiàn)。在去內皮血管，各種鉀離子通道阻斷劑均不能阻斷7,8-DHF的舒張效應，但是7,8-DHF的作用機制不明。本研究利用大鼠

2、離體的胸主動脈去內皮血管，進一步探討7,8-DHF在高鉀和PE預收縮血管的舒張作用和機制。實驗結果如下：
　　1.7,8-DHF(1-300μM)在60 mM KCl和1μM PE預收縮血管均有明顯的舒張作用且呈濃度依賴性。在同一濃度下，7,8-DHF在PE血管的舒張百分比明顯大于KCl血管（P<0.05），提示7,8-DHF在兩種血管具有不同舒張機制。
　　2.在KCl預收縮血管，我們發(fā)現(xiàn)：
　　（1）在無鈣-復鈣實

3、驗中，7,8-DHF預處理顯著抑制復鈣后所達到的最大張力（P<0.05-0.01），提示7,8-DHF對高鉀誘導的胞外鈣內流有阻斷作用。
　?。?）電壓依賴性鈣通道（VDCC）開放劑FPL64176可誘導明顯的血管收縮，該作用被7,8-DHF明顯抑制（P<0.01），提示7,8-DHF對VDCC可能有直接的阻斷作用。
　?。?）在VDCC阻斷劑尼福地平（Nifedipine）預處理組，7,8-DHF(300μM)的舒張百分比

4、較對照組明顯降低（P<0.05），說明7,8-DHF在KCl預收縮血管的舒張作用通過阻斷VDCC而實現(xiàn)。
　　3.在PE預收縮血管，實驗結果包括：
　?。?）無鈣-復鈣實驗中，7,8-DHF預處理使無鈣條件下PE誘導的最大張力明顯降低（P<0.05-0.01），并且7,8-DHF明顯抑制復鈣后的最大張力（P<0.01），提示7,8-DHF對PE誘導的細胞內鈣釋放和細胞外鈣內流均有阻斷作用。
　?。?） Ryanidin

5、e受體（RyR）激動劑咖啡因能誘導迅速而短暫的張力升高，該作用被7,8-DHF所減弱（P<0.05），提示7,8-DHF抑制細胞內鈣釋放可能和它抑制RyR有關。
　　（3）在PLC抑制劑U73122預處理血管，7,8-DHF的舒張百分比無明顯改變；但是在IP3受體（IP3R）阻斷劑2-APB預處理組，7,8-DHF的舒張百分比明顯降低（P<0.01）。因此7,8-DHF在PE預收縮血管的舒張效應可能和它阻斷IP3R而不是抑制PLC

6、活性有關。
　　（4） SOCC阻斷劑SKF96365預處理削弱了7,8-DHF的舒張效應（P<0.05），但VDCC阻斷劑Nifedipine無明顯的抑制作用。
　?。?） ROCK通路阻斷劑Y27632不參與7,8-DHF的舒張作用。
　?。?）7,8-DHF預處理血管后，各個濃度PE（30 nM-10μM）誘導的的收縮幅度均降低，并且PE的最大效應受到抑制。因此7,8-DHF對血管平滑肌α1-受體不具有競爭性的抑

7、制作用。
　　綜上所述，7,8-DHF在高鉀和PE預收縮血管均有明顯的舒張作用，但是其作用機制不同。在高鉀預收縮血管，7,8-DHF主要是通過阻斷VDCC而舒張血管。但在PE預收縮血管，7,8-DHF舒張效應是通過阻斷肌質網(wǎng)IP3R和RyR從而減少胞內鈣釋放，并且抑制鈣庫操縱性鈣內流而實現(xiàn)，但和VDCC和ROCK信號通路無關。另外，7,8-DHF不是血管平滑肌α1-受體競爭性抑制劑，它通過抑制胞內鈣釋放或胞外鈣內流，降低血管對PE