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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:弱氧化型低密度脂蛋白(minimally modified low density lipoprotein,mmLDL)是指僅脂質(zhì)部分被氧化,載脂蛋白B100結(jié)構(gòu)中賴氨酸殘基未被破壞的LDL。離體器官和細(xì)胞培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn),mmLDL可以顯著上調(diào)心腦血管平滑肌內(nèi)皮素B受體,增強(qiáng)血管的收縮功能;mmLDL還能與巨噬細(xì)胞上的TLR4結(jié)合,啟動(dòng)免疫反應(yīng)誘發(fā)大量炎癥因子的產(chǎn)生,還誘導(dǎo)細(xì)胞吞噬功能改變,加速泡沫細(xì)胞的形成。但是,mmLDL是否對(duì)
2、整體動(dòng)物血管舒張功能產(chǎn)生影響還不清楚。
本實(shí)驗(yàn)將探討mmLDL對(duì)阻力血管腸系膜動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響及其作用機(jī)制。為抗心腦血管疾病的研究提供一定的理論指導(dǎo)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),并為心腦血管疾病的防治提供新的思路和新的藥物治療靶點(diǎn)。
方法:
?。?)小鼠腸系膜動(dòng)脈 mmLDL損傷模型建立:1mg/kg的劑量尾靜脈注射mmLDL,從第1次注射后開始計(jì)時(shí),之后每隔12h再注射1次,第六次注射后(即在0、12、24、36
3、、48及60 h各注射1次),將小鼠脫臼處死,取出含腸系膜動(dòng)脈組織,顯微鏡下剝離血管。
?。?)運(yùn)用微血管張力描記儀測(cè)定mmLDL對(duì)小鼠腸系膜動(dòng)脈收縮功能與舒張功能的影響。
?。?)運(yùn)用ELISA技術(shù)檢測(cè)血漿中炎癥因子IL-1β、TNF-α的濃度水平。
?。?)透射電鏡觀察血管內(nèi)皮超微結(jié)構(gòu)。
?。?)RT-PCR技術(shù)檢測(cè)腸系膜動(dòng)脈中IL-1β、TNF-α、KCa2.3、KCa3.1、maxi KCa的mR
4、NA表達(dá)水平。
?。?)采用Western Blot技術(shù)檢測(cè)腸系膜動(dòng)脈中TLR4、TNF-α、KCa2.3、KCa3.1、maxi KCa的蛋白表達(dá)量。
結(jié)果:
?。?)尾靜脈注射mmLDL能時(shí)間和劑量依賴性的損傷小鼠腸系膜動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能,并且在1mg/kg的注射劑量和72小時(shí)作用達(dá)到最大。
?。?)與生理鹽水組pIC506.42±0.03和 Rmax(63±5)%相比,mmLDL顯著損傷EDH
5、F-通路介導(dǎo)的血管內(nèi)皮依賴性舒張功能[pIC505.67±0.07和 Rmax(31±3)%,P<0.001,P<0.001];與生理鹽水組pIC505.87±0.10和 Rmax(47±4)%相比,mmLDL顯著損傷NO-通路介導(dǎo)的血管內(nèi)皮依賴性舒張功能[pIC505.44±0.12和 Rmax(31±4)%,P<0.01,P<0.01];而對(duì) PGI2-通路的損傷無(wú)顯著影響。
?。?)與生理鹽水組 pIC506.44±0.1
6、1和 Rmax(40±4)%相比,mmLDL顯著損傷 KCa2.3-通路介導(dǎo)的血管內(nèi)皮依賴性舒張功能[pIC505.30±0.13和Rmax(18±3)%,P<0.001,P<0.01];與生理鹽水組pIC505.44±0.18和 Rmax(21±4)%相比,mmLDL顯著損傷 KCa3.1-通路介導(dǎo)的血管內(nèi)皮依賴性舒張功能[pIC504.72±0.13和Rmax(8±2)%,P<0.01,P<0.01];而對(duì)maxi KCa-通路的損
7、傷基本無(wú)顯著影響。
(4)mmLDL在局部區(qū)域損傷內(nèi)彈力膜,并且誘發(fā)腸系膜動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞剝落和水腫,導(dǎo)致了其對(duì)血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的損傷。
(5)mmLDL還誘導(dǎo)血管組織中 TLR4蛋白表達(dá)明顯上調(diào)(P<0.01)。
?。?)與生理鹽水組140.15±22.68pg/mL相比,mmLDL顯著上調(diào)血清中 TNF-α的血清濃度水平(328.95±28.85,P<0.001);與生理鹽水組60.73±9.73pg/
8、mL相比,mmLDL顯著上調(diào)血清中IL-1β的血清濃度水平(132.75±13.37,P<0.01);IL-1β和TNF-α的mRNA水平與血清濃度水平趨勢(shì)基本一致。
結(jié)論: mmLDL顯著降低血管內(nèi)皮依賴性舒張功能,其機(jī)制與下列因素有關(guān):
?。?)通過(guò)上調(diào)TLR4的蛋白表達(dá)量,誘發(fā)炎癥反應(yīng),損傷內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。
?。?)抑制NO和EDHF信號(hào)通路。
?。?)下調(diào)KCa2.3-通道和KCa3.1-通道
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