mmLDL對(duì)小鼠腸系膜動(dòng)脈α1受體表達(dá)的影響.pdf

1、研究背景與目的：
　　弱氧化性低密度脂蛋白（minimally modified low density lipoprotein，mmLDL）是動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中、高血壓等疾病發(fā)展發(fā)生的危險(xiǎn)因子，其機(jī)制至今還未研究清楚。mmLDL是脂質(zhì)部分被氧化的LDL，可以被LDL受體識(shí)別，可以被進(jìn)一步氧化成oxLDL。心腦血管疾病與血管收縮功能息息有關(guān)，交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)血管的活動(dòng)有重要的調(diào)節(jié)作用。交感神經(jīng)興奮釋放去甲腎上腺素，興奮血管平滑肌α

2、受體，血管收縮。目前，mmLDL對(duì)腸系膜動(dòng)脈α受體的作用尚不清楚，本實(shí)驗(yàn)觀察小鼠尾靜脈注射mmLDL對(duì)α受體的收縮功能、mRNA水平和蛋白表達(dá)的影響。為mmLDL對(duì)腦卒中的影響提供理論指導(dǎo)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，并為腦卒中的預(yù)防提供新的思路及新藥物研發(fā)提供研究基礎(chǔ)。
　　方法：
　　1.mmLDL的制備;2.mmLDL損傷模型及分組：小鼠尾靜脈注射mmLDL的劑量為1mg/kg，從第1次注射結(jié)束開始計(jì)時(shí)，之后以q12h注射1次，在96小

3、時(shí)（即在0、12、24、36、48、60、72及84 h各注射1次）脫臼處死，立即分離含有腸系膜動(dòng)脈組織，并顯微鏡下分離腸系膜動(dòng)脈。3.運(yùn)用微血管張力測(cè)定儀記錄mmLDL對(duì)小鼠腸系膜動(dòng)脈收縮功能的影響。4.運(yùn)用Western Bloting技術(shù)檢測(cè)mmLDL組的α1受體、α2受體蛋白的表達(dá)變化。5.采用 RT-PCR技術(shù)檢測(cè)對(duì)照組與 mmLDL組的α1受體、α2受體mRNA的表達(dá)變化。通過上述實(shí)驗(yàn)方法考察mmLDL能否上調(diào)α1受體。6.

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。
　　結(jié)果：
　　1.血管環(huán)對(duì)K+的收縮反應(yīng)及去除動(dòng)脈內(nèi)皮；2.mmLDL濃度依賴性和時(shí)間依賴性小鼠尾靜脈注射 mmLDL引起的NA收縮量效曲線增強(qiáng)，表現(xiàn)為 Emax值由生理鹽水組的(120.75±3.44)％上升為(161.00±6.87)%(P<0.01)，pEC50值由生理鹽水組的(5.65±0.05)上升為(6.20±0.08)(P<0.01)。α1受體拮抗劑哌唑嗪引起量效曲線的明顯右移;3.mmLDL引