磺?；樘腔窠?jīng)酰胺影響人肝癌細胞整合素αV的分子機制研究.pdf

1、復旦大學博士學位論文學校代碼： 1 0 2 4 6學 號：0 8 1 1 0 1 0 2 3磺?；樘腔窠?jīng)酰胺影響人肝癌細胞整合素a V 的分子機制研究M o l e c u l a r M e c h a n i s m s o f s u l f a t e dl a c t o s y lc e r a m i d e r e g u l a t i o no fi n t e g r i na V i nh u m a m h

2、 e p a t o c e l l u a rc a r c i n o m a c e l l s院( 系、所) ：專業(yè)：姓名：導師：上海醫(yī)學院生物化學與分子生物學吳偉．’吳興中教授完成日期：2 0 1 1 年4 月復旦大學博士學位論文磺?；樘腔窠?jīng)酰胺影響人肝癌細胞整合素G t V 的分子機制研究中文摘要腦苷脂( c e r e b r o s i d e ) 為細胞膜上的一類脂質分子，具有重要的生物學作用。C S T( c e

3、 r e b r o s i d es u l f o t r a n s f e r a s e ) 是一種腦苷脂磺酰基轉移酶，首先由K ．H o n k e 等從人的腎癌細胞中純化而來。讎要催化活性硫酸分子即硫酸3 ’磷酸腺苷5 ’磷酸硫酸( 3 ' - p h o s p h o ．a d e n o s i n e ．5 ’．p h o s p h o s u l l f a t e ，P A P S ) 的磺?；侥X苷

4、脂的半乳糖3 位羥基上，催化的產物為磺?；X苷脂，包括磺酰化乳糖基神經(jīng)酰胺( S u l f a t e d l a c t o s y lc e r a m i d e ，S u l f o ．L a c t o —C e r 或S M 3 ) 和磺?；肴樘腔窠?jīng)酰胺( g a l a c t o s y l c e r m i d es u l f a t e ，S M 4 ) ，但是在肝癌細胞主要為S u l f o ．L a

5、c t o ．C e r 。儺瑾因主要位于染色體2 2 q 1 2 。2 ，這個基因長度2 2 k b ，包括8 個外顯子，其中6 個是編碼的，2 個是非編碼的，編碼的蛋白由4 2 3 個氨基酸殘基組成，位于高爾基體上，是I I 型跨膜蛋白，具有2 個潛在的N 糖基化位點，是磺?；哪X苷脂合成過程中的一個終末限速酶。本實驗室以前的研究表明腦苷脂磺?；D移酶a 汀基因催化的產物與腫瘤的轉移有關，C S T在高轉移腫瘤細胞中高表達，在低轉移

6、腫瘤細胞中低表達，而且磺?；X苷脂可以與一些和腫瘤細胞轉移有重要關系的黏附分子相結合，如整合素、中腎細胞因子、血栓素和肝細胞生長因子等。以前的結果也證實c s 丁l l 化產生磺?；哪X苷脂可以促進肝癌細胞對層粘連蛋白和玻連蛋白的黏附性，從而促進肝癌細胞的轉移。另外本實驗室以前研究還發(fā)現(xiàn)和C S 墻度同源的磺?；D移酶半乳糖：3 ．O ．磺?；D移酶．2 ( G a l ：3 - 0 ．s u l f o t r a n s f e r

7、 a s e ．2 ，G a l 3 S T - 2 ) 及其催化產物s u l f o —L e w i sx 能夠通過影響整合素的表達來參與肝癌細胞的轉移。磺?；揎検欠裨谀[瘤轉移中起一個特異性的作用，C 研’及其外源合成的磺?；樘腔窠?jīng)酰胺是如何影響腫瘤轉移的還不清楚，因此，在以前的研究基礎上，主要探討儺確催化產物磺?；樘腔窠?jīng)酰胺對整合素c 【V 亞基表達的影響及其可能的分子機制。研究分為以下兩部分。第一部分整合素u V 亞