整合素αvβ3在肝癌及裸鼠種植性肝癌模型中表達的實驗研究.pdf

1、目的：原發(fā)性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其組織學(xué)類型主要為肝細(xì)胞型肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)，約占90％以上，主要以手術(shù)治療為主。但由于肝癌為高度惡性腫瘤，具有較高的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)率，現(xiàn)今治療效果不能令人滿意。尋求肝細(xì)胞性肝癌的分子生物學(xué)標(biāo)記，利用分子生物學(xué)方法來治療肝癌便成為眾多學(xué)者研究的方向。目前的諸多研究已明確整合素和腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)，特別是與腫瘤的血管生成及浸潤轉(zhuǎn)移有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，整

2、合素αvβ3在多種實體腫瘤細(xì)胞表面有高水平的表達，但在肝細(xì)胞性肝癌中的表達在國內(nèi)外研究中為數(shù)不多。 本實驗旨在研究整合素αvβ3在人體肝癌組織中及癌旁的表達，建立裸鼠的皮下肝癌種植模型，并檢測整合素αvβ3在種植腫瘤中的表達，比較人體肝癌組織與動物模型整合素αvβ3的表達有無差異，為整合素在肝癌中的研究提供新的思路與方法。并通過檢測中藥肝癌合劑對裸鼠種植性腫瘤整合素αvβ3的影響，探討肝癌合劑對肝癌的治療作用。 方法：4

3、-6周齡雄性裸鼠80只，體重18±1.84克，皮下接種肝癌細(xì)胞系HepG2，建立肝癌模型。隨機分成2組，每組各40只。其中一組喂養(yǎng)中藥肝癌合劑(治療組)；另一組為對照組，觀察腫瘤生長情況，記錄腫瘤大小。6周后切取腫瘤秤重，做出腫瘤生長曲線。采用免疫組織化學(xué)S-P法分別檢測人體肝癌組織中、癌旁及種植腫瘤整合素αvβ3的表達。并對各組間整合素αvβ3的表達進行比較。 結(jié)果：(1)裸鼠種植性肝癌腫瘤生長較快，特別在4周以后，病理證實為

4、種植性肝癌細(xì)胞； (2)整合素αvβ3蛋白在癌旁組織及肝癌組織中均有表達，αv、β3及αvβ3在各組中的表達無明顯差異(P>0.05)，但在肝癌組織及癌旁組織中的表達具有明顯差異(P<0.05)； (3)整合素αvβ3蛋白在種植腫瘤中均有表達，但αv、β3及αvβ3表達無明顯差異(P>0.05)，整合素αvβ3蛋白在種植腫瘤中表達與肝癌組織組織中的表達無明顯差異(P>0.05)； (4)肝癌合劑治療組與對照組癌組

5、織中αv、β3和αvβ3蛋白的表達有明顯差異(P<0.05)。 結(jié)論：(1)整合素αv、β3及αvβ3蛋白在癌旁組織及肝癌組織中均有表達，在肝癌組織及癌旁組織中的表達具有明顯差異； (2)整合素αv、β3及αvβ3蛋白在種植腫瘤中均有表達，與肝癌組織中的表達無明顯差異； (3)此種肝癌動物模型可以作為研究肝癌與整合素的關(guān)系動物模型； (4)肝癌合劑可以降低種植腫瘤整合素αv、β3及αvβ3蛋白的表達，與對