天然一葉萩型生物堿二聚體的仿生合成初步研究.pdf

1、目的:天然一葉萩型生物堿屬于一種吲哚類生物堿,是一種具有特殊化學(xué)骨架的生物堿,主要類型分為一葉萩型生物堿和降一葉萩型生物堿。多數(shù)一葉萩型生物堿具有良好的藥理活性。一葉萩型生物堿在自然界易于形成二聚體、三聚體甚至四聚體。本文試圖探索這些化合物的生物合成途徑,并運(yùn)用化學(xué)方法仿生合成得到目標(biāo)二聚體和多聚體。
　　方法:(1)光化學(xué)反應(yīng)二聚體形成研究:通過對天然一葉萩型生物堿高度軸對稱二聚體的結(jié)構(gòu)分析,運(yùn)用光催化[2+2]環(huán)加成反應(yīng)機(jī)理對

2、其生源途徑進(jìn)行解釋,并以一葉萩堿和降一葉萩堿為原料在光照條件下仿生合成目標(biāo)二聚體。
　　(2)Baylis-Hillman反應(yīng)多聚體形成研究:通過對天然一葉萩型生物堿以特殊方式結(jié)合的二聚體、三聚體和四聚體的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。發(fā)現(xiàn)其結(jié)合規(guī)律符合Baylis-Hillman反應(yīng)機(jī)理。并以一葉萩堿和降一葉萩堿為原料,采用不同的催化劑(包括自身催化)、不同的條件仿生合成目標(biāo)二聚體、三聚體。
　　(3)[2+3]偶極環(huán)加成反應(yīng)二聚體形成研

3、究:研究發(fā)現(xiàn)一些降一葉萩堿二聚體的形成符合[2+3]偶極環(huán)加成反應(yīng)機(jī)理。為了驗(yàn)證一葉萩堿具有相同的反應(yīng)性質(zhì),我們將一葉萩堿的氧化重排產(chǎn)物與另一分子一葉萩堿用[2+3]偶極環(huán)加成的方法來合成目標(biāo)二聚體。
　　結(jié)果:(1)光化學(xué)反應(yīng)結(jié)果:高度選擇性地只得到了一種構(gòu)型的一葉萩堿二聚體,其立體構(gòu)型和葉文才教授課題組早先分離到的天然二聚體完全相同。而對其它一葉萩型生物堿進(jìn)行同樣的研究,也得到了單一產(chǎn)物。在隨后工作中,無意間發(fā)現(xiàn)這種一葉萩型生

4、物堿二聚體也可在日光照射條件下得到。同時(shí)針對高度區(qū)域和立體選擇性以及低產(chǎn)率問題,從光照時(shí)間,反應(yīng)液濃度和溶劑極性和計(jì)算化學(xué)等方面進(jìn)行了討論。
　　(2)對降一葉萩堿進(jìn)行 Baylis-Hillman反應(yīng),發(fā)現(xiàn)其通過自身催化緩慢變質(zhì)為以兩種三聚體為主的混合物。而對一葉萩堿進(jìn)行同樣的嘗試,發(fā)現(xiàn)其并不反應(yīng)。更換不同條件和催化劑也無法達(dá)到效果。
　　(3)通過對左旋和右旋一葉萩堿分別進(jìn)行氧化重排和[2+3]偶極環(huán)加成反應(yīng),并沒有得到