生物堿Minfiensine的全合成研究.pdf

1、1989年，Massiot課題組首次從一種生長在非洲的植物StrychnosMinfiensis體內(nèi)分離出了生物堿Minfiensine。雖然從發(fā)現(xiàn)并提取出生物堿Minfiensine距今已有將近三十年，但是迄今為止生物堿Minfiensine的生物合成途徑仍然不清楚。然而，此類生物堿不僅生物活性好，而且化學結(jié)構(gòu)也比較特殊，因此引起了有機合成化學家們的廣泛關(guān)注。
　　經(jīng)過結(jié)構(gòu)分析，我們認為生物堿Minfiensine可以看成是由吲

2、哚、鹵代酰胺及丁烯片段三部分構(gòu)成。本論文的主要工作就是探索新的化學合成方法將三個片段組合起來合成生物堿Minfiensine。
　　2016年，我們課題組報道了吲哚衍生物和鹵代酰胺化合物的[3+2]環(huán)加成反應研究。隨后，我們發(fā)現(xiàn)該研究可以用于構(gòu)建生物堿Minfiensine的核心骨架結(jié)構(gòu)。本論文以[3+2]環(huán)加成反應作為此全合成研究的基礎，并在此基礎上展開了生物堿Minfiensine的全合成研究。
　　我們的全合成研究以廉

3、價的苯肼作為起始原料，經(jīng)過Fisher吲哚合成法合成吲哚片段。經(jīng)過PMB保護基保護吲哚片段上的氮原子以后，與鹵代酰胺化合物經(jīng)過一步[3+2]環(huán)加成反應得到四元環(huán)骨架結(jié)構(gòu)。此步反應也是我們整個全合成研究中的亮點。接下來，在催化量金屬釕催化下，用金屬鋅銅切斷四元環(huán)骨架化合物上的一個C-O鍵及兩個C-Cl鍵，然后經(jīng)過一步還原消除和一步縮羰基保護基脫除反應得到四元環(huán)骨架中間體。拿到四元環(huán)骨架中間體以后，隨即與丁烯基片段發(fā)生烴基化反應得到烯基碘代

4、化合物。接著，在金屬鈀催化下完成分子內(nèi)Heck環(huán)化反應以構(gòu)建最后一個六元環(huán)。六元環(huán)構(gòu)建成功后，用Comins'試劑將化合物上的酮羰基轉(zhuǎn)化為三氟甲磺酸烯醇酯。最后，經(jīng)過Stille偶聯(lián)反應及保護基脫除反應等得到生物堿Minfiensine的消旋體。
　　在此期間，我們也對[3+2]環(huán)加成反應進行了不對稱合成研究，以期望可以找到合適的方法構(gòu)建具有光學活性值的骨架結(jié)構(gòu)。然后，基于該不對稱合成方法構(gòu)建具有光學活性值的核心四元環(huán)骨架結(jié)構(gòu)。遺