2-醛基吡咯類生物堿的合成研究.pdf

1、2-醛基吡咯類生物堿近年來(lái)陸續(xù)被報(bào)道，這類生物堿包括2-醛基-5-羥甲基吡咯類生物堿，吡咯并惡嗪類生物堿以及吡咯螺縮酮類生物堿，這類生物堿在自然界廣泛存在并具有多種生理活性。然而此類生物堿在生物體內(nèi)含量極低，限制了其活性的研究，因此對(duì)于2-醛基吡咯類生物堿的合成十分必要。
　　本文對(duì)二氫吡喃酮中間體的合成步驟進(jìn)行了優(yōu)化，以 D-果糖為原料，脫水生成5-羥甲基糠醛，再經(jīng)還原，間氯過(guò)氧苯甲酸過(guò)氧化得到二氫吡喃酮中間體，并將二氫吡喃酮中

2、間體與氨基物進(jìn)行Maillard類型縮合反應(yīng)得到2-醛基吡咯生物堿。
　　開(kāi)發(fā)了以Zn(II)為催化劑的糖和氨基物的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，確定以Zn(OAc)2作為催化劑，設(shè)計(jì)了兩階段反應(yīng)，提高了生成2-醛基吡咯生物堿的收率。以20mol%的 Zn(OAc)2作為催化劑，以果糖或木糖和氨基物為原料，成功合成出了19種2-醛基吡咯類化合物，其中11種是已有文獻(xiàn)報(bào)道的天然活性生物堿，4種生物堿是首次合成，普遍收率在35%至

3、55%之間，與文獻(xiàn)相比，收率有了一定幅度的提高。
　　以丁二胺為原料，Boc單保護(hù)，與果糖縮合生成2-醛基吡咯生物堿中間體，脫除Boc保護(hù)基后與阿魏酸進(jìn)行酰胺化得到天然活性生物堿 Magnolamide，此反應(yīng)路線共4步反應(yīng)，總收率為33.4%。
　　設(shè)計(jì)了以葡萄糖為原料合成吡咯螺縮酮生物堿的反應(yīng)路線，葡萄糖與二芐胺反應(yīng)生成果糖二芐胺，經(jīng)丙酮叉保護(hù)，H2還原后生成氨基糖，氨基糖與果糖反應(yīng)得到2-醛基糖吡咯類化合物，此化合物可