天然溴吡咯類生物堿及白藜蘆醇衍生物的設(shè)計(jì)、合成與活性研究.pdf

1、(-)-Longmide B、(-)-Longmide B methyl ester和(-)-Hanishin屬于海洋溴吡咯類生物堿，它們具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和一系列藥理學(xué)活性，一直以來(lái)是科學(xué)家們研究的重點(diǎn)。
　　我們以DL-天冬氨酸為起始原料，經(jīng)甲酯化、Paal—Knorr反應(yīng)、NBS溴化、與異氰磺酰氯加成、脫甲氧基、水解、乙酯化，分別通過(guò)9、8和10步反應(yīng)，以35％、36％和33％的產(chǎn)率得到了Longmide B、Longmide

2、B methyl ester和Hanishin。整個(gè)路線的反應(yīng)條件溫和，試劑廉價(jià)易得，具有很強(qiáng)的實(shí)用性，是合成此類化合物的一條切實(shí)可行的路線。為了討論此類化合物的構(gòu)效關(guān)系，我們還合成了化合物L(fēng)ongmideB、Longmide B methyl ester和Hanishin的一系列類似物。
　　Longmide B、Longmide B methyl ester和Hanishin以及其類似物進(jìn)行了人肺癌A549細(xì)胞和人前列腺癌細(xì)胞

3、PC-3細(xì)胞的細(xì)胞毒活性測(cè)試，Hanishin的單溴取代類似物P15顯示出比Hanishin更強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，這表明化合物P15具有進(jìn)一步進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的潛力。
　　非甾體抗炎藥(Nonsteraidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎療效的藥物，目前廣泛用于發(fā)熱、疼痛、炎性疾病和風(fēng)濕性疾病等的治療。然而，長(zhǎng)期大劑量的服用NSAIDs會(huì)給患者帶來(lái)一系列如腸胃道出血和肝腎損傷等

4、方面的毒副作用。研究表明，將羧酸類NSAIDs中的羧基酯化，可以顯著降低羧酸類NSAIDs的腸胃毒副作用。白藜蘆醇是廣泛存在于種子植物中的一類重要的多酚類物質(zhì)，不僅具有多種藥理活性，而且能降低NSAIDs所帶來(lái)的腸胃毒副作用。因此，將白藜蘆醇和羧酸類NSAIDs進(jìn)行酯化，有可能得到新穎的抗炎藥物，在保持抗炎作用的同時(shí)還能夠降低羧酸類NSAIDs的腸胃毒副作用。
　　基于以上考慮，我們合成了白藜蘆醇和非甾體抗炎藥酯化衍生物W8-W1