萬座毛(Manzamine)類海洋生物堿的仿生合成研究.pdf

1、萬座毛（Manzamine）類生物堿是從海綿中分離得到的一類結(jié)構(gòu)復雜的多環(huán)海洋生物堿，目前已有100多種萬座毛家族生物堿被發(fā)現(xiàn)，具有殺蟲、抗菌、抗虐等廣泛的生物活性。近年來，萬座毛類生物堿因其復雜的環(huán)系結(jié)構(gòu)和獨特的生物活性吸引了眾多合成化學家的關(guān)注。
　　有關(guān)萬座毛類生物堿的生源合成理論主要有兩種：1992年Baldwin提出的“丙烯醛”C3單元生源合成假設，以及1998年Marazano提出的“丙二醛”C3單元生源合成假設。然而

2、，基于這兩種生源合成假設的系列仿生合成研究工作表明這兩種假說或存在關(guān)鍵反應產(chǎn)率過低、合成策略復雜繁瑣等突出問題。因此，探索新的生源合成理論、建立高效的化學仿生合成策略具有重要的現(xiàn)實意義和學術(shù)價值。
　　本論文以天然產(chǎn)物Keramaphidin B為仿生合成新策略的目標結(jié)構(gòu)，在前述兩種假說的基礎上提出了新的萬座毛類生物堿的生源合成理論，并設計了基于分子內(nèi)Michael?Aldol?Mannich串聯(lián)環(huán)化反應的化學仿生合成策略。研究內(nèi)

3、容包括以下三部分：
　　(1)采用匯聚合成模式，通過關(guān)鍵的Wittig反應、Claisen酯縮合反應高效得到了C10、C26前體片段化合物；
　　(2)建立了關(guān)鍵Aldol?Michael?Aldol串聯(lián)環(huán)化的模型反應，對原型反應的深入研究具有重要的指導意義；
　　(3)進行了分子內(nèi)Michael?Aldol?Mannich串聯(lián)環(huán)化核心反應的初步探索，為驗證我們提出的生源假設猜想、補充和完善萬座毛類生物堿的生源合成理論