活血通絡(luò)口服液制劑工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究.pdf

1、本研究針對(duì)近年來(lái)心腦血管疾病逐漸上升的趨勢(shì)，中藥治療和預(yù)防心腦血管疾病成為熱點(diǎn)，我們研制了活血通絡(luò)口服液，并用于臨床。為達(dá)到現(xiàn)代中藥新藥的要求，本課題首次對(duì)活血通絡(luò)口服液制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究。 方法：本實(shí)驗(yàn)分為兩部分：1．采用多指標(biāo)正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化活血通絡(luò)口服液提取工藝；通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定制劑工藝，為工業(yè)化大生產(chǎn)的制備提供依據(jù)。2．對(duì)活血通絡(luò)口服液進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究：采用薄層色譜法(TLC)對(duì)處方中主要藥物進(jìn)行定性鑒別；選擇薄層

2、掃描法(TLCS)及高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測(cè)法(HPLC-ELSD)法對(duì)君藥黃芪中的特征性成分黃芪甲苷(astragaloside IV)進(jìn)行定量分析；對(duì)中藥口服液穩(wěn)定性進(jìn)行定量考察。 結(jié)果：工藝研究：以黃芪甲苷(Astragaloside IV)和總黃酮苷(total flavones)含量為考察指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法對(duì)活血通絡(luò)口服液的提取工藝進(jìn)行優(yōu)選。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：提取時(shí)間對(duì)黃芪甲苷含量及總黃酮苷含量有顯著影響(p＜0.0

3、5)，加水量、醇沉濃度的影響無(wú)顯著性意義(p＞0.05)，其最佳提取工藝為：提取時(shí)間為2h，加水8倍量，醇沉濃度75％，即A3B2C3。通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定了滅菌方法、劑型及pH范圍，為工業(yè)化大生產(chǎn)的制備提供依據(jù)。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：本實(shí)驗(yàn)采用薄層色譜法(TLC)對(duì)處方中君臣藥進(jìn)行定性鑒別；首次建立高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測(cè)法(HPLC-ELSD)及薄層掃描法(TLCS)兩種方法測(cè)定黃芪甲苷含量，對(duì)測(cè)定方法進(jìn)行線性范圍、檢測(cè)限、穩(wěn)定性、重

4、復(fù)性、回收率、精密度等方法學(xué)研究，結(jié)果表明：兩種方法均可作為本制劑含量測(cè)定方法。 根據(jù)2005版中國(guó)藥典中口服液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本實(shí)驗(yàn)從性狀，鑒別，含量測(cè)定，相對(duì)密度，裝量差異，藥液pH，微生物限度幾個(gè)方面，對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行控制。 為給生產(chǎn)和儲(chǔ)藏提供可靠的依據(jù)，對(duì)其光穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性進(jìn)行了考察?；钛ńj(luò)口服液對(duì)光具有相對(duì)穩(wěn)定性；溫度和pH對(duì)其穩(wěn)定性有顯著影響。pH值在6.0～7.0之間澄明度較好；溫度升高，不穩(wěn)定性增加。按照經(jīng)

5、典恒溫加速試驗(yàn)法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，活血通絡(luò)口服液有效期暫定為36個(gè)月。該制劑在所規(guī)定的實(shí)驗(yàn)條件下經(jīng)加速試驗(yàn)6個(gè)月及長(zhǎng)期試驗(yàn)12個(gè)月，樣品的性狀、pH、相對(duì)密度及微生物限度均未發(fā)生明顯變化，表明本制劑質(zhì)量穩(wěn)定，包裝材料選擇合適。 結(jié)論：本研究對(duì)活血通絡(luò)口服液制劑工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)研究，首次制定了最佳工藝；以君藥黃芪中黃芪甲苷為質(zhì)量考察指標(biāo)，首次建立了兩種方法測(cè)定其含量。根據(jù)2005版中國(guó)藥典對(duì)口服液的要求，全面建立了活血通絡(luò)口服