清胰口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的：優(yōu)化QOL生產(chǎn)工藝，建立QOL質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，為其臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究開發(fā)提供依據(jù)。
　　 方法：以方中君藥大黃的活性成分大黃素和大黃酚的含量作為優(yōu)化生產(chǎn)工藝的主要評價指標(biāo)，建立大黃素和大黃酚的RP-HPLC含量測定方法，U10(105)均勻試驗設(shè)計法優(yōu)化大黃素、大黃酚的RP-HPLC樣品處理方法，L9(33)正交試驗設(shè)計優(yōu)化生產(chǎn)工藝，考察加水量、煎煮時間及大黃后下時間對大黃素和大黃酚含量的影響，在此基礎(chǔ)上確定最佳提取次數(shù)，

2、采用統(tǒng)計分析結(jié)合專業(yè)知識確定最佳提取工藝條件，并對部分制劑參數(shù)進(jìn)行控制。
　　 建立QOL中大黃、赤芍的TLC鑒別方法；建立QOL中大黃素和大黃酚、梔子苷和芍藥苷、和厚樸酚及厚樸酚的RP-HPLC含量測定方法；在此基礎(chǔ)上，建立QOL RP-HPLC指紋圖譜，從整體角度對QOL進(jìn)行質(zhì)量控制；建立QOL揮發(fā)性化學(xué)成分GC/MS分析方法。
　　 結(jié)果：正交試驗確定最佳提取工藝條件：水提取2次，加水量為藥材總量的16倍，煎煮20

3、min后加入大黃，繼續(xù)煎煮10min，合并提取液，0.85MPa，55℃濃縮至1mL相當(dāng)于1g原藥材。QOL pH5.18～5.23；相對密度1.05～1.07。單味藥材TLC中斑點(diǎn)及Rf值與對照藥材/對照品一致。三個批次QOL中大黃素和大黃酚的含量范圍206.13～222.06μg/mL；梔子苷5.59～5.98mg/mL，芍藥苷6.07～8.85mg/mL；和厚樸酚3.01～3.22μg/mL，厚樸酚11.4l～12.81μg/mL

4、。10個批次QOL建立RP-HPLC指紋圖譜，其指紋圖譜相似度均在0.9以上；HDE及UAH提取揮發(fā)油，GC/MS鑒定其化學(xué)組分，利用NIST05、Wiley7Nist05質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫結(jié)合人工圖譜解析進(jìn)行鑒別，不同提取方法其主要色譜峰tR大體一致，集中在25.00、35.00及40.00min，雖然色譜峰的比例有差別；UAH比HDE能提取更多的揮發(fā)性成分。
　　 結(jié)論：正交試驗優(yōu)化QOL生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，結(jié)合生產(chǎn)實際，暫定QOL中大黃