轉鐵蛋白介導黃腐酸靶向載藥體系的機制研究.pdf

1、轉鐵蛋白是一種廣泛存在于生物體液及細胞中的轉運蛋白。它可以通過轉鐵蛋白受體介導的內吞作用運載抗腫瘤藥物小分子進入靶細胞，因此將轉鐵蛋白應用于抗腫瘤藥的靶向載藥體系的構建成為目前的研究熱點。黃腐酸是一種含有芳香結構的天然有機化合物，研究表明它具有一定的生物及藥理活性，對于宮頸癌、艾氏腹水癌、白血病、艾滋病毒、流感病毒等多種病毒具有較明顯的抑制作用。近年來很多研究報道了藥物分子與蛋白質的結合機制并開發(fā)出了以轉鐵蛋白介導的藥物小分子載藥體系，

2、因此研究黃腐酸與蛋白質的作用機制可以為開發(fā)與設計轉鐵蛋白介導的藥物分子載藥體系提供一種新思路。
　　利用吸收光譜、熒光光譜、同步熒光光譜、熱力學計算、圓二色譜等一系列方法研究了pH7.4和pH4.8中轉鐵蛋白與黃腐酸在15℃，25℃，37℃三個溫度下的相互作用機制。實驗結果顯示，在不同 pH環(huán)境和不同溫度下黃腐酸都具有較強的親和力，能夠使轉鐵蛋白發(fā)生熒光猝滅現(xiàn)象，其為靜態(tài)猝滅過程，并且發(fā)生了非輻射能量轉移，低溫條件下黃腐酸小分子到

3、達腫瘤細胞內后可能會被釋放。當pH=7.4時黃腐酸與轉鐵蛋白的作用力類型主要為氫鍵與范德華力，并且能夠引起轉鐵蛋白中α-螺旋結構的百分含量減小，改變轉鐵蛋白的二級結構，使其結構變得更加疏松；當pH=4.8時黃腐酸與轉鐵蛋白的作用力類型主要為疏水作用力，引起了轉鐵蛋白中α-螺旋結構的百分含量升高，使轉鐵蛋白的結構變得更加緊密。
　　通過黃腐酸與轉鐵蛋白的機制研究，證明黃腐酸能夠與轉鐵蛋白結合實現(xiàn)靶向載運過程。為了進一步了解黃腐酸藥物

4、分子在體內的儲存、運輸過程，利用熒光光譜、同步熒光光譜、熱力學計算、圓二色譜等一系列方法研究了黃腐酸與人血清白蛋白的相互作用機制。實驗結果顯示，在不同 pH環(huán)境、溫度下黃腐酸能夠使人血清白蛋白發(fā)生熒光猝滅，主要為靜態(tài)猝滅并且發(fā)生了非輻射能量轉移，黃腐酸與人血清白蛋白結合后很難被釋放。當 pH=7.4時黃腐酸與人血清白蛋白主要為氫鍵與范德華力，并且能夠引起轉鐵蛋白中α-螺旋結構的百分含量升高，使其結構變得更加緊密；當pH=4.8時兩者之間