人肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)鐵蛋白受體顯像及靶向治療實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文人肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)鐵蛋白受體顯像及靶向治療實(shí)驗(yàn)研究姓名：吳志堅(jiān)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：張永學(xué)2003.4.1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 博士學(xué)位論文動(dòng)態(tài)平衡之中。S c i o t 等1 2 J 調(diào)查了3 4 例不同人種肝細(xì)胞肝癌患者轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的表達(dá)，證實(shí)肝細(xì)胞肝癌大量表達(dá)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，明顯高于癌周組織及正常肝組織。饒益平等1 3 j 以間接免疫熒光法檢測(cè)了正常人肝細(xì)胞、肝癌組織及培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞

2、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體表達(dá)情況。1 1 例肝癌組織中，1 0 例免疫熒光陽性；原代培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞熒光陽性率為( 8 4 ．1 ±1 1 ．4 ) ％，均遠(yuǎn)高于正常肝細(xì)胞的陽性率( 5 ．1 ±2 ．6 ) ％。林菊生等【4 】及謝天培等[ 5 】研究均有類似發(fā)現(xiàn)。林菊生等【6 】進(jìn)一步以受體放射分析方法對(duì)肝癌細(xì)胞和正常肝細(xì)胞膜表面及胞漿中轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的表達(dá)進(jìn)行了分析，結(jié)果肝癌細(xì)胞和正常肝細(xì)胞膜表面受體數(shù)分別為2 ．2 5 &#

3、215;i 0 5 和1 ．2 X 1 0 4 。同時(shí)測(cè)得肝癌細(xì)胞膜表面和胞漿受體的分布比例約為1 ：2 。上述已有的研究使得利用放射性核素( 1 2 3 I 、9 9 “T c 或1 8 F ) 標(biāo)記轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的配體進(jìn)行轉(zhuǎn)鐵蛋白受體顯像成為可能。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的表達(dá)與肝癌的生長(zhǎng)增殖有關(guān)p 】，這為利用轉(zhuǎn)鐵蛋白受體顯像評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)肝癌放、化療或核素治療的療效提供一種潛在有效的途徑。腫瘤是影響人類生存質(zhì)量、危害性極大的一類疾病

4、。手術(shù)切除、化療和放療是目前治療惡性腫瘤的主要方法。應(yīng)用放射性核素靶向治療惡性腫瘤取得了一定積極療效。利用A u g e r 電子( 俄歇電子) 的細(xì)胞毒性作用及其靶向內(nèi)放射性治療的研究也取得了一定進(jìn)展。發(fā)射A u g e r 電子核素靶向治療研究的一種重要載體I U d R ( 碘苷) ，其生物行為與胸腺嘧啶脫氧核苷( T d R ) 極其相似1 7 1 。胸腺嘧啶脫氧核苷5 位上的甲基被一個(gè)碘原子取代，就成為I U d R 。在這一

5、位置上的甲基與碘原子有相似的范得華力。I U d R 可參入細(xì)胞D N A 合成期( S 期) D N A ，且參入量與培養(yǎng)基中加入的I U d R 濃度成正比。S a s t r y 等【8 】用v 7 9 細(xì)胞株為研究對(duì)象，培養(yǎng)基中加入1 1 5 1 ．U d R ，培養(yǎng)1 8 h 之后，測(cè)定細(xì)胞內(nèi)放射性是培養(yǎng)基中的1 8 0 0 倍。以正常人w 1 3 8 和H e l a 細(xì)胞株進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，1 2 5 I - U d R 參入D