轉(zhuǎn)鐵蛋白對(duì)菁染料超分子的組裝及調(diào)控研究.pdf

1、菁染料具有比較特殊的光物理和光化學(xué)性質(zhì)，對(duì)環(huán)境敏感性特別強(qiáng)，常被用作光毒劑、光敏劑以及生物大分子探針并在光動(dòng)力療法和生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。研究主要從分子水平上闡明了轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）與不同結(jié)構(gòu)菁染料之間相互作用的內(nèi)在規(guī)律，為構(gòu)建 Tf靶向菁染料實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的特異性識(shí)別提供一種新的思想。同時(shí)，通過光譜學(xué)法研究黃腐酸（FA）與菁染料超分子的相互作用，進(jìn)一步闡明二者之間的特異性識(shí)別機(jī)制。在此基礎(chǔ)上，提出一種操作簡(jiǎn)單、高靈敏度、高特異性、

2、可視化的FA藥效機(jī)理的檢測(cè)新方法。其主要研究結(jié)果如下：
　　采用了熒光光譜、紫外可見吸收光譜，同步熒光光譜，圓二色（CD）光譜和分子模擬計(jì)算研究了不同結(jié)構(gòu)的菁染料與 Tf的相互作用機(jī)制。結(jié)果表明，菁染料MTC、ETC、PTC與Tf之間具有很強(qiáng)的親和力，它們之間的結(jié)合常數(shù)Ka的數(shù)量級(jí)達(dá)到了104~109 M-1且取決于溫度和pH。三種菁染料的加入均使 Tf的構(gòu)象發(fā)生了變化，均能導(dǎo)致 Tf的α-螺旋含量增高。分子模擬計(jì)算分析表明，三種

3、菁染料均結(jié)合在Tf的N-端上。
　　通過對(duì)菁染料MTC的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)得到了兩種新型菁染料 DMSA和DMSB并利用了熒光、紫外可見吸收，同步熒光和圓二色（CD）光譜研究了它們與Tf的相互作用。研究發(fā)現(xiàn)，DMSA和DMSB與 Tf之間均存在較強(qiáng)的結(jié)合作用，結(jié)合常數(shù)Ka能達(dá)到109 M-1，且DMSA的Ka要比DMSB的Ka高達(dá)10000倍，這主要取決于菁染料結(jié)構(gòu)的不同。兩種新型菁染料的加入也同樣導(dǎo)致 Tf構(gòu)象的變化，均能使 Tf的α-螺