納米磷酸鈣鉑藥載體的制備及其抗腫瘤性質(zhì)研究.pdf

1、鉑類藥物因其廣譜高效的抗癌特點(diǎn)而被廣泛地應(yīng)用于各種化療方案中。然而，鉑類藥物對(duì)正常組織和細(xì)胞的損傷、在輸運(yùn)過(guò)程中與血漿內(nèi)各種分子的作用、及在多次給藥后腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的耐藥性不僅會(huì)極大地降低治療效果并且會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。近年來(lái)，納米藥物遞送系統(tǒng)顯示出在腫瘤治療中的巨大優(yōu)勢(shì)。理想的納米顆?？梢杂行У馗纳扑幬镌隗w內(nèi)的組織分布及代謝過(guò)程進(jìn)而降低藥物的副作用、增強(qiáng)療效并克服細(xì)胞的耐藥性。本文以制備具有理想載體物理化學(xué)性質(zhì)的納米鉑藥遞送系統(tǒng)為目的，

2、采用羧基化聚合物為輔助的方法制備了包埋鉑藥的納米磷酸鈣。通過(guò)分析它們的結(jié)構(gòu)、物理化學(xué)性質(zhì)及體外生物活性研究了它們?cè)诳朔笆鲰樸K藥物固有缺陷上的可能性。具體內(nèi)容包含如下兩個(gè)部分:
　　1、羧基負(fù)離子(COO-)具有結(jié)合Ca2+及與順鉑偶合的雙重性質(zhì)，我們利用聚乙二醇-聚丙烯酸嵌段聚合物(PEG-PAA)的PAA段部分羧基與順鉑偶合，剩余羧基結(jié)合Ca2+成為鈣源與HPO42-反應(yīng)，同時(shí)PEG段起到穩(wěn)定顆粒的方法制備了載有順鉑的磷酸鈣顆

3、粒。研究表明:顆粒大小約100 nm，具有以包埋順鉑的磷酸鈣為核，聚乙二醇為殼的核殼結(jié)構(gòu)，并且具有良好的穩(wěn)定性和pH響應(yīng)性。生物活性研究表明，這種納米藥物不僅可以很好地抑制一般腫瘤細(xì)胞，并且對(duì)耐藥細(xì)胞也具有良好的抑制作用。
　　2、利用四價(jià)順鉑前藥制備帶有羧基的鉑藥聚合物和PEG-PAA共混作為鈣源制備磷酸鈣納米顆粒。由于聚合鉑藥本身不消耗羧基，并且作為穩(wěn)定功能的PEG-PAA以共混的方式加入，因此這種制備方法將使磷酸鈣納米粒的制