聚氨基酸類抗腫瘤納米載體的制備與研究.pdf

1、隨著科技的不斷進(jìn)步，抗腫瘤治療手段正在快速的發(fā)展，其中，納米藥物治療和基因治療成為研究熱點(diǎn)。本文有兩個(gè)目的：制備一種簡(jiǎn)單低毒的高分子藥物載體，并將其應(yīng)用于肺部給藥，為肺部腫瘤的治療手段提供一種新型的簡(jiǎn)單的藥物治療手段；嘗試制備一種可生物降解的高分子基因載體，并通過(guò)體外表征對(duì)其在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，為基因治療提高一種可供參考的高分子基因載體。主要的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
　　以聚-γ-谷氨酸為材料，通過(guò)靜電作用與阿霉素（DOX）進(jìn)行復(fù)

2、合，得到了γ-PGA-DOX藥物傳輸體系。透射電鏡證實(shí)我們得到的材料粒徑在100 nm左右；釋放實(shí)驗(yàn)說(shuō)明材料在酸性條件下具有良好的釋放效果；通過(guò)毒性測(cè)試證實(shí)了材料本身的無(wú)毒性，而復(fù)合阿霉素之后對(duì)癌細(xì)胞具有很好的殺傷作用；流式細(xì)胞術(shù)與共聚焦實(shí)驗(yàn)說(shuō)明了細(xì)胞對(duì)于材料具有良好的內(nèi)吞效果；動(dòng)物分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，采用的肺部給藥方式給藥后，大部分藥物集中在肺部，且對(duì)其它臟器幾乎沒(méi)有毒副作用。
　　以改性聚乙二醇（mPEG-NH2）為引發(fā)劑，通過(guò)

3、開(kāi)環(huán)聚合反應(yīng)制備出mPEG-PLL-PPhe（聚乙二醇-聚賴氨酸-聚苯丙氨酸）與 mPEG-PLL-PAla（聚乙二醇-聚賴氨酸-聚丙氨酸）兩種基因載體體系。電子透射電鏡（TEM）與粒度儀（Zeta-Pals）證明了我們的材料的粒徑在納米級(jí)別，電位測(cè)試說(shuō)明了材料的正電性，具有與帶負(fù)電的基因結(jié)合的能力。
　　通過(guò)材料本身的轉(zhuǎn)染測(cè)試，得到了不同材料各自的最佳的轉(zhuǎn)染比，通過(guò)與被稱為基因轉(zhuǎn)染黃金標(biāo)準(zhǔn)的PEI-25k進(jìn)行對(duì)比，我們得到以下的