納米結(jié)構(gòu)磷酸鈣的可控制備及藥物緩釋?xiě)?yīng)用研究.pdf

1、功能化納米結(jié)構(gòu)材料在未來(lái)臨床治療新技術(shù)的開(kāi)發(fā)上具有潛在的應(yīng)用前景。在過(guò)去的幾十年里，多種多樣的納米結(jié)構(gòu)材料已經(jīng)被選擇和制備出來(lái)，并初步研究了其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。其中，具有良好生物相容性的磷酸鈣類納米材料是一個(gè)較為理想的選擇。當(dāng)前，納米磷酸鈣類生物材料已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于骨修復(fù)/組織工程、藥物/基因遞送、蛋白吸附、生物成像等眾多領(lǐng)域。本文以功能化納米結(jié)構(gòu)磷酸鈣為研究對(duì)象，研究了其可控合成及其在藥物緩釋領(lǐng)域的應(yīng)用，取得了一系列的研究成果，具

2、體如下：
　　(1)微波輔助溶劑熱的條件下，水溶液中制備出了羥基磷灰石自組裝微球，并在水和乙二醇混合溶劑體系中制備出了磷酸鈣多面體。結(jié)果說(shuō)明，乙二醇分子在磷酸鈣材料的物相和結(jié)構(gòu)的調(diào)控方面具有顯著的作用。此外，在水和 N,N-二甲基甲酰胺混合溶劑中，以乙酰丙酮鈣和磷酸肌酸二鈉鹽為原料，通過(guò)溶劑熱反應(yīng)制備出了有序排列結(jié)構(gòu)的羥基磷灰石納米棒。磷酸肌酸分子對(duì)該有序結(jié)構(gòu)的形成起到了磷酸根源與軟模板的雙重作用。
　　(2)使用微波輔助液

3、相合成的方法制備出了羥基磷灰石超薄納米片與超小磁性Fe3O4納米顆粒的復(fù)合材料，該材料具有良好的蛋白吸附和pH響應(yīng)的藥物釋放作用。內(nèi)在機(jī)制可能是由于磷酸鈣材料在酸性介質(zhì)溶液中的緩慢溶解，導(dǎo)致了載體材料的pH響應(yīng)的藥物釋放行為。
　　(3)以雙親嵌段共聚物PLA?mPEG為調(diào)控劑，利用室溫共沉淀的方法制備出了稀土銪、釓共摻雜的磷酸鈣納米球。在470 nm的激發(fā)光下，樣品在近紅外區(qū)域具有良好的發(fā)射光。藥物裝載和緩釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，制備的

4、樣品具有較高的藥物裝載量，而且載藥后的樣品經(jīng)過(guò)壓片處理后可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的藥物緩釋。另外，體內(nèi)成像實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，制備的稀土銪、釓共摻雜的磷酸鈣納米球經(jīng)裸鼠皮下注射可在體內(nèi)成像。
　　(4)以天然含磷生物分子ATP為原料，設(shè)計(jì)和制備了具有介孔結(jié)構(gòu)的磷酸鈣微球。當(dāng)稀土銪離子的摩爾摻雜量從0增加到10％（相對(duì)于鈣離子），其粒徑從585.0 nm減小到239.7 nm、孔徑分布從17.8 nm減小到10.1 nm，比表面積則從209 m2