磷酸鈣表面修飾的載藥納米粒的制備與表征.pdf

1、自組裝的納米載體作為藥物傳遞載體不僅可以克服藥物低吸收度的缺點(diǎn)，而且還具有控制藥物釋放，延長藥物作用時間，促進(jìn)藥物吸收等優(yōu)點(diǎn)。更重要的是無論是親水性藥物或親脂性藥物都可以包裹或者結(jié)合在納米材料上，傳遞到體內(nèi)或者體外的目標(biāo)位置，所以納米藥物載體一直是近年來的研究熱點(diǎn)。本文利用課題組合成的新型表面活性劑Pa-Brij78制備了兩種核-殼結(jié)構(gòu)的納米藥物載體。
　　對聚氧乙烯硬脂酸酯(Brij78)進(jìn)行帕米膦酸(Pa)修飾制備了新型表面活

2、性劑Pa-Brij78,以此為表面活性劑，乳化蠟(E-wax)為油相，姜黃素(Curcumin, Cur)為模型藥物，采用微乳液法構(gòu)建了表面帶負(fù)電的納米粒Pa-Brij78/E-wax，粒徑約120nm，根據(jù)靜電作用在該納米粒表面修飾磷酸鈣(CaP)層形成CaP/Pa-Brij78/E-wax，粒徑約160nm。通過掃描電鏡對Pa-Brij78/E-wax和CaP/Pa-Brij78/E-wax的形貌進(jìn)行了表征，發(fā)現(xiàn)E-wax納米粒呈球

3、形，表面光滑，而經(jīng)磷酸鈣修飾后，納米粒表面變粗糙。本實(shí)驗(yàn)中成功構(gòu)建了核-殼結(jié)構(gòu)的載藥納米粒CaP/Pa-Brij78/E-wax(Cur)，但該納米粒穩(wěn)定性較差，E-wax納米粒中一般只能裝載親脂性藥物，在應(yīng)用上有一定局限性。
　　Pa-Brij78作為表面活性劑，聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactic acid-co-glycolic acid)/poly(lactide-co-glycolide)(PLGA)）為油相，

4、采用水包油包水的微乳液法制備載卵清蛋白(ovalbumin，OVA)的表面帶有磷酸根的PLGA納米粒，再用共沉淀法在其表面修飾一層磷酸鈣，并裝載核酸CpG或polyI∶C，形成一種核-殼結(jié)構(gòu)的復(fù)合載藥納米粒CpG/CaP/Pa-Brij78/PLGA(OVA)和polyI∶C/CaP/Pa-Brij78/PLGA(OVA)。通過動態(tài)光散射粒度儀、掃描電子顯微鏡(SEM)、透射電子顯微鏡(TEM)、X射線衍射(XRD)對納米粒進(jìn)行表征，并

5、測定了OVA、CpG、polyI∶C的載藥量、包封率。結(jié)果表明以Pa-Brij78為表面活性劑制備的PLGA(OVA)納米粒確實(shí)能被磷酸鈣修飾，磷酸鈣層約幾十納米，納米粒表面變粗糙，XRD測得該磷酸鈣層的主要存在形式為Ca3(PO4)2。OVA平均載藥量為5％，包封率大于80％; CpG平均載藥量為0.47％，平均包封率為89.9％; polyI∶C的平均裝載量為2％，平均包封率為95.2％。綜上所述，本實(shí)驗(yàn)成功制備了多種納米粒，它們均