具有可變形性的載藥納米粒的制備與表征.pdf

1、納米藥物載體，因其具有低毒性、靶向性、藥物控釋性等特點(diǎn)，在腫瘤化療給藥研究中受到廣泛關(guān)注。納米載體的體內(nèi)遞送行為研究表明，納米載體穿過(guò)腫瘤血管后，難以進(jìn)一步滲透通過(guò)腫瘤間質(zhì)，致使其大部分聚集于腫瘤組織邊緣部位，造成藥物不均勻分布，從而引起治療的局部效應(yīng)。此問(wèn)題與腫瘤間質(zhì)的空間膨大、成分異常相關(guān)。腫瘤間質(zhì)中富含的膠原纖維、粘多糖等物質(zhì)和高間質(zhì)壓力都阻礙了納米粒向內(nèi)部擴(kuò)散。目前，提高納米載體遞送效率的策略主要集中在暫時(shí)性正常化腫瘤組織微環(huán)境

2、和對(duì)納米粒結(jié)構(gòu)特性?xún)?yōu)化。其中，研究發(fā)現(xiàn)與剛性球形納米粒相比，柔軟的線形納米粒表現(xiàn)出更好的移動(dòng)性，有利于在腫瘤部位的擴(kuò)散?；谏鲜龇治?，提出制備一種可變形性納米粒具有必要性和重要意義。
　　本課題利用層層自組裝技術(shù)，通過(guò)靜電作用，交替吸附聚合電解質(zhì)，制備一種中空自組裝納米粒?？疾煸摷{米粒的載藥能力和藥物控釋能力，并探究其變形能力。
　　本課題研究的主要內(nèi)容和結(jié)果如下：
　?、倩趯訉幼越M裝技術(shù)，二氧化硅（SiO2100n

3、m）納米粒作為核心，通過(guò)靜電作用，交替吸附陽(yáng)離子聚電解質(zhì)聚烯丙基胺鹽酸鹽（PAH）和陰離子聚電解質(zhì)聚苯乙烯磺酸鈉（PSS），并用pH＜1的氫氟酸除去二氧化硅核心，得到中空自組裝納米粒。通過(guò)ZETA電位儀測(cè)得納米粒電位的變化與納米粒表面吸附聚合物帶電性的變化一致，可推測(cè)層層自組裝過(guò)程的成功性。電鏡觀察納米粒為近似球形（圖2.5）；核殼結(jié)構(gòu)（圖2.6）和空心結(jié)構(gòu)（圖2.7）在透射電鏡下清晰可見(jiàn)。
　?、谠趐H梯度條件下，以羅丹明B為模

4、式藥物，考察14層自組裝納米粒的載藥能力。結(jié)果顯示：自組裝納米粒的載藥量和包封率隨pH的降低而逐漸增高。在pH=3時(shí)，納米粒的載藥量和包封率最高，分別為5.26％和21.40%。所以在pH=3的條件下進(jìn)行載藥，并用pH=8的緩沖液沖洗游離藥物，得到載藥納米粒，為最佳載藥條件。
　?、垩芯坎煌琾H條件下的藥物釋放行為。以pH=6、pH=6.8和pH=7.4模擬腫瘤微環(huán)境與正常組織的生理環(huán)境，考察14層自組裝納米粒的藥物釋放。結(jié)果表明

5、：在pH=6的條件下納米粒中的藥物釋放率最高，12h的藥物累計(jì)釋放率達(dá)到35.90%，60h的累計(jì)釋放率達(dá)到40.67%。動(dòng)力學(xué)方程擬合得到納米粒中藥物主要以擴(kuò)散方式進(jìn)入介質(zhì)中，并具有明顯緩釋效果。
　　探究自組裝層數(shù)對(duì)納米粒中藥物釋放的影響。對(duì)6層、10層、14層和18層的自組裝納米粒進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)隨著自組裝層數(shù)的增加，藥物的釋放速率有所降低。6層納米粒中羅丹明B釋放的最快，12h釋放率為51.56%；18層納米粒中藥物釋放的最

6、慢，12h的釋放率僅為26.89%。自組裝層數(shù)主要影響藥物的釋放速度，藥物的釋放方式主要是擴(kuò)散，并伴有骨架溶蝕，不同層數(shù)的載藥納米粒都具一定的藥物緩釋效果。
　?、芑诳勺冃涡约{米?；鞈乙旱募羟凶兿⌒袨?，運(yùn)用旋轉(zhuǎn)流變儀，考察自組裝納米粒的變形性。對(duì)未去核和去核的18層自組裝納米?；鞈乙毫髯冃赃M(jìn)行考察，相同條件下，兩種納米粒的混懸液粘度都有所下降；但去核自組裝納米粒的混懸液粘度下降較快，表現(xiàn)出剪切變稀行為。證明自組裝納米粒具有可變形

7、性。
　　考察層數(shù)對(duì)納米粒變形性的影響。以6層、10層、14層和18層的納米?；鞈乙簽闃悠愤M(jìn)行檢測(cè)。隨剪切速率增加，6層納米粒混懸液剪切變稀行為不明顯，而18層納米粒混懸液粘度逐漸降低，具有明顯的剪切變稀行為。說(shuō)明隨層數(shù)的增加，粒徑較大的納米粒具有更好的變形能力。
　　探究混懸液濃度與納米粒變形性的關(guān)系。檢測(cè)0.4mg/mL、0.8mg/mL、1.2mg/mL下納米?；鞈乙赫扯鹊淖兓{米?；鞈乙旱恼扯入S濃度的增高而降低；隨