二甲雙胍對他克莫司和雷帕霉素誘導的糖尿病的不同影響.pdf

1、目的:探討二甲雙胍（Metformin，MET）對免疫抑制劑他克莫司(Tacrolimus，TAC)和雷帕霉素誘（Sirolimus，SRL）誘導的糖尿病的治療效果。
　　方法:雄性Sprague-Dawley大鼠喂食低鹽飼料（0.05％鈉鹽）被隨機分成5組（n=9/組），正常對照組(VH)給予橄欖油0.25 mL/day皮下注射和生理鹽水1mL/day灌胃處理4周;TAC組:給予TAC1.5mg/kg/day皮下注射和生理鹽水灌

2、胃處理4周;SRL組:給予SRL3mg/kg/day皮下注射和生理鹽水灌胃處理4周;TAC+MET組:給予TAC皮下注射4周和MET200mg/kg/day灌胃2周;SRL+MET組:給予SRL皮下注射4周和MET灌胃2周。通過檢測糖耐量實驗（An intraperitonealglucose tolerance test，IPGTT）和血漿胰島素濃度、胰島大小、糖促胰島素分泌實驗(glucose-stimulated insulin

3、secretion，GSIS)及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)的表達，評估MET的藥理作用靶點，闡明二種藥物對胰島的作用。
　　結果:1.與VH組相比，TAC組和SRL組血糖水平升高、血漿胰島素水平降低，聯(lián)合MET治療2周并沒有恢復TAC誘導的血糖及血漿胰島素水平。但對SRL誘導的高血糖和低血漿胰島素效果明顯[AUCg:(216±8)mg/dL/min SRL組與(160±

4、4)mg/dL/min SRL+MET組，P＜0.05。胰島素水平:(0.31±0.01)ng/mL SRL組與(0.34±0.01)ng/mL SRL+MET組，P＜0.05]。2.與VH組相比，TAC組和TAC+MET組胰島大小減少，而TAC組和TAC+MET組胰島大小并無差異[(9.2±0.9)μm2×103 TAC組與(20.7±3.2)μm2×103 VH組，P＜0.05]。 VH組、SRL組和SRL+MET組的胰島大小無明顯

5、差異。3.與TAC組相比，TAC+MET組的GSIS結果無明顯差異。但與SRL組相比，SRL+MET顯著增加GSIS[(20.2±0.1)ng/mL SRL組與(21.1±0.2)ng/mL SRL+MET組，P＜0.05]。4.與VH組相比，TAC組和TAC+MET組AMPK的表達無明顯差異，但SRL組AMPK的表達明顯減少，SRL+MET組明顯恢復AMPK的表達[（67±2）％SRL組與(165±9)％ SRL+MET組，P＜0.0