二甲雙胍對(duì)2型糖尿病模型大鼠腎組織AGEs表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　觀察二甲雙胍（MET）對(duì)2型糖尿?。═2DM）模型大鼠腎組織非酶糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）蛋白及其受體（RAGE）mRNA表達(dá)的影響，并探討MET對(duì)糖尿病腎臟病變的影響及其可能的作用機(jī)制。
　　方法：
　　從SD大鼠中隨機(jī)選取10只作為正常對(duì)照組(NC組)，剩余大鼠用于2型糖尿病模型組（T2DM組）的建立。模型組大鼠用高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素（STZ）建立T2DM組。將造模成功后的T2DM模

2、型大鼠隨機(jī)分為三組：T2DM組、格列本脲組（GLY組，5mg·kg-1·d-1)）及二甲雙胍組（MET組，300 mg·kg-1·d-1）），與正常對(duì)照組（NC組）共4組。喂養(yǎng)8周后，采集血尿標(biāo)本觀察4組大鼠糖化血紅蛋白（HbA1c）、血糖（BG）、尿白蛋白（UAlb）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白/尿肌酐（UACR）和尿AGEs/尿肌酐（UGCR）排泄的情況；通過電鏡觀察腎組織病理改變；免疫組化測得腎小球AGEs蛋白表達(dá)；Real-ti

3、me PCR檢測腎組織 RAGE mRNA表達(dá)。
　　結(jié)果：
　?。?）8周末，T2DM組、MET組及GLY組HbA1c、BG明顯高于NC組（P<0.05），而與T2DM組相比，MET組及GLY組明顯下降（P<0.05），MET組的BG、HbA1c與GLY組相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；
　?。?）8周末，與NC組相比，T2DM組、MET組及GLY組, UACR及UGCR表達(dá)明顯升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

4、<0.05）；MET組及GLY組，與T2DM組相比，UGCR，UACR表達(dá)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且MET組UGCR及 UACR表達(dá)低于GLY組（P<0.05）。
　　(3)8周末，與NC組相比，T2DM組、MET組及GLY組腎組織AGEs蛋白和RAGE mRNA表達(dá)明顯上調(diào)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與T2DM組相比，MET組及GLY組腎臟組織AGEs蛋白和RAGE mRNA表達(dá)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義（P<0.05）；且MET組腎組織AGEs和RAGE mRNA表達(dá)低于GLY組（P<0.05）。
　?。?）8周末，大鼠腎臟電鏡下病理結(jié)構(gòu)結(jié)果示：NC組足細(xì)胞結(jié)構(gòu)形態(tài)正常，基底膜厚度（GBMT）均勻；T2DM組，基底膜明顯增厚，足突融合，結(jié)構(gòu)模糊不清,與NC組比較，GBMT存在顯著性差異（P<0.05）；與T2DM組比較，MET組及GLY組GBMT顯著降低（P<0.05）；且兩藥物干預(yù)組GBMT之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P